2024
Idiopatická fibrilace komor a její možný genetický podklad
BÉBAROVÁ, Markéta, Jana ZÍDKOVÁ, Samuel LIETAVA, Iva SYNKOVÁ, Tomáš NOVOTNÝ et. al.Základní údaje
Originální název
Idiopatická fibrilace komor a její možný genetický podklad
Název anglicky
Idiopathic ventricular fibrillation and its possible genetic basis
Autoři
BÉBAROVÁ, Markéta (203 Česká republika, garant, domácí), Jana ZÍDKOVÁ (203 Česká republika, domácí), Samuel LIETAVA (703 Slovensko, domácí), Iva SYNKOVÁ (203 Česká republika, domácí) a Tomáš NOVOTNÝ (203 Česká republika)
Vydání
51. pracovní konference Komise experimentální kardiologie, 2024
Další údaje
Jazyk
čeština
Typ výsledku
Konferenční abstrakt
Obor
30201 Cardiac and Cardiovascular systems
Stát vydavatele
Česká republika
Utajení
není předmětem státního či obchodního tajemství
Organizační jednotka
Lékařská fakulta
Klíčová slova česky
idiopatická fibrilace komor; genetická varianta; hERG; RYR2; SCN5A
Klíčová slova anglicky
idiopathic ventricular fibrillation; genetic variant; hERG; RYR2; SCN5A
Změněno: 7. 11. 2024 10:22, doc. MUDr. Markéta Bébarová, Ph.D.
V originále
Úvod: Idiopatická fibrilace komor (iVF), tedy výskyt fibrilace komor u pacienta bez zjevného strukturální i funkčního poškození srdce, je onemocněním s nízkou incidencí i prevalencí, avšak závažným dopadem na život pacienta. U části pacientů s iVF je možné detekovat varianty v genech kódujících srdeční iontové kanály či případné asociované proteiny. Velmi často jde o varianty neznámé signifikance (VUS), u kterých lze jedině s pomocí funkční analýzy mutovaného proteinu posoudit kauzální charakter varianty. V kohortě pacientů evidovaných na Interní kardiologické klinice Fakultní nemocnice v Brně bylo identifikováno celkem 14 pacientů s iVF a variantami ve výše zmíněných genech. Tato práce popisuje doposud dostupné klinické a genetické charakteristiky 3 probandů a jejich rodin vybraných pro funkční analýzu identifikovaných variant. Materiál a metody: V rámci genetického a klinického testování byla provedena sekvenace arytmických kardiogenů, po genetické konzultaci probandů byl sestrojen rodokmen rodin a v rámci klinického testování bylo provedeno echokardiografické vyšetření a elektrokardiografické vyšetření (v klidu, během a po zátěži, Holterovo monitorování). Výsledky: U prvního probanda s iVF byla identifikována VUS bodová varianta v genu RYR2 Y4734C, kterou nese i jeho sestra s nově stanovenou diagnózou katecholaminergní polymorfní komorové tachykardie (CPVT). Ta představuje dědičnou arytmii typicky spjatou s variantami v genu RYR2. Naopak syn sestry je zdravý a variantu v genu RYR2 nenese. Druhá probandka nese jednak potenciálně benigní bodovou variantu v genu KCNH2 (starší název hERG) A228V, kterou jsme identifikovali i u dalších 7 jejích příbuzných (konkrétně u 4 žen a 3 mužů). Dále nese pravděpodobně patogenní variantu S1021Qfs*98, která vede ke zkrácení C-konce proteinu a vznikla u probandky pravděpodobně de novo. Tu nese i její dcera, o jejímž klinickém stavu nemáme žádné informace. I přes léčbu betaxololem došlo u probandky k 16 dalším epizodám VF během 7 let sledování jejího stavu po implantaci defibrilátoru. U třetí probandky byla nalezena VUS varianta v genu SCN5A M135V stejně jako u jejího otce. Bratr ani matka probandky stejnou variantu nenesou. Závěr: U všech 3 probandů je nezbytné provést funkční analýzu detekovaných variant v genech kódujících srdeční iontové kanály a posoudit, zejména u variant predikovaných jako VUS, zda může jít o varianty patogenní, působící klinický obraz iVF. Následně bude třeba zvážit případnou preventivní léčbu jejich příbuzných nesoucích stejné varianty.
Anglicky
In all three probands, functional analysis of the associated variants in genes SCN5A, hERG, and RYR2 encoding the structure of cardiac ionic channels in necessary to consider the channel dysfunction and pathogenicity of the variant.
Návaznosti
| MUNI/A/1547/2023, interní kód MU |
| ||
| NU22-02-00348, projekt VaV |
|