J 2024

Revealing the Effect of Host-Guest Complementarity in Supramolecular Monofunctional Platinum(II) Drugs

PAUL, Shib Shankar; Jan NOVOTNÝ; Jakub JAKUBEC; Kateřina PETRLÁKOVÁ; Pia Yasmine JURČEK et al.

Základní údaje

Originální název

Revealing the Effect of Host-Guest Complementarity in Supramolecular Monofunctional Platinum(II) Drugs

Autoři

Vydání

Inorganic Chemistry Frontiers, Royal Society of Chemistry, 2024, 2052-1553

Další údaje

Jazyk

angličtina

Typ výsledku

Článek v odborném periodiku

Obor

10400 1.4 Chemical sciences

Stát vydavatele

Velká Británie a Severní Irsko

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Odkazy

Impakt faktor

Impact factor: 6.400

Kód RIV

RIV/00216224:14740/24:00137398

Organizační jednotka

Středoevropský technologický institut

DOI

UT WoS

001344416300001

EID Scopus

2-s2.0-85208687206

Klíčová slova anglicky

metallodrug;platinum;host-guest chemistry;supramolecule;NMR spectroscopy;density-functional theory;cytotoxicity

Štítky

Příznaky

Mezinárodní význam, Recenzováno
Změněno: 24. 3. 2025 07:58, Mgr. Eva Dubská

Anotace

V originále

Monofunctional platinum(II) compounds bearing planar aromatic ligands can be significantly more potent for the treatment of tumors than the traditional bifunctional platinum(II) systems derived from cisplatin. Their properties can be modulated by using a drug carrier, for example, by trapping them into a macrocyclic cavitand and releasing the metallodrug in a controlled manner. In this work, we introduce new monofunctional platinum(II) compounds with the general structure cis-[PtII(NH3)2Cl(4-R-py)]+NO3- as direct analogs of pyriplatin, cis-[PtII(NH3)2Cl(py)]+. We investigated their chemical activation by aquation in host-guest (HG) complexes with the cucurbit[7]uril (CB7) macrocycle. We used a range of NMR techniques to characterize the HG complexation in detail, and the effects of the ligand on the structure and aquation of chloride at the platinum center in the HG complexes were rationalized with the support of molecular dynamics (MD) simulations and density-functional theory (DFT) calculations. Biological screening of the cytotoxicity and the drug uptake by cell lines A2780 and A2780/CP showed that the cytotoxicity of the Pt-compound with 4-phenylpyridine and 4-pentafluorophenylpyridine ligand was comparable to that of cisplatin and that the cytotoxicity and drug uptake of the Pt-compound with a 4-(1-adamantyl)pyridine ligand was greatly modulated by the CB7 carrier. Our observations indicate great potential for HG complexes in the future supramolecular design and structural tailoring of biological activity.

Návaznosti

EF18_046/0015974, projekt VaV
Název: Modernizace České infrastruktury pro integrativní strukturní biologii
GA24-10760S, projekt VaV
Název: Relativistické spin-orbitální efekty v molekulární struktuře a NMR spektroskopii
Investor: Grantová agentura ČR, Relativistické spin-orbitální efekty v molekulární struktuře a NMR spektroskopii
MUNI/A/1575/2023, interní kód MU
Název: Metody chemické a fyzikálně-chemické analýzy pro studium přírodních a syntetických materiálů.
Investor: Masarykova univerzita, Metody chemické a fyzikálně-chemické analýzy pro studium přírodních a syntetických materiálů.
MUNI/A/1587/2023, interní kód MU
Název: Patofyziologie vybraných komplexních nemocí od molekulární do systémovou úroveň
Investor: Masarykova univerzita, Patofyziologie vybraných komplexních nemocí od molekulární do systémovou úroveň
MUNI/R/1568/2020, interní kód MU
Název: Study the effectiveness of anticancer drugs (Akronym: STEAD)
Investor: Masarykova univerzita, Study the effectiveness of anticancer drugs, CAREER RESTART
90242, velká výzkumná infrastruktura
Název: CIISB III
90254, velká výzkumná infrastruktura
Název: e-INFRA CZ II

Přiložené soubory

ICF24_11_8510_d4qi02012j.pdf
Požádat o autorskou verzi souboru