J 2001

Thermodynamic properties of duplex DNA containing a site-specific d(GpG) intrastrand crosslink formed by an antitumor dinuclear platinum complex

HOFR, Ctirad, Nicholas FARRELL a Viktor BRABEC

Základní údaje

Originální název

Thermodynamic properties of duplex DNA containing a site-specific d(GpG) intrastrand crosslink formed by an antitumor dinuclear platinum complex

Autoři

HOFR, Ctirad, Nicholas FARRELL a Viktor BRABEC

Vydání

Nucleic Acids Research, Oxford, UK, Oxford Press, 2001, 0305-1048

Další údaje

Jazyk

angličtina

Typ výsledku

Článek v odborném periodiku

Obor

10610 Biophysics

Stát vydavatele

Česká republika

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Impakt faktor

Impact factor: 6.373

Kód RIV

RIV/00216224:14310/01:00004214

Organizační jednotka

Přírodovědecká fakulta

Klíčová slova anglicky

DNA; thermodynamic stability; platinum drugs; calorimetry
Změněno: 25. 5. 2001 15:21, prof. RNDr. Viktor Brabec, DrSc.

Anotace

V originále

Bifunctional polynuclear platinum compounds represent a novel class of metal-based antitumor drugs. A typical agent is [{trans-PtCl(NH3)2}2H2N(CH2)4NH2]Cl2, (1,1/t,t) which coordinates to bases in DNA and forms covalent cross-links. It also forms a 1,2-d(GpG) intrastrand adduct, the equivalent of the major DNA lesion of "classical" cisplatin. In the present study, differential scanning calorimetry and spectroscopic techniques were employed to characterize the influence of this cross-link on the thermal stability and energetics of 20 bp DNA duplexes site-specifically modified by 1,1/t,t. Thermal denaturation data revealed that the cross-link of 1,1/t,t reduced thermal and thermodynamical stability of the duplex noticeably more than that of "classical" cisplatin. The energetic consequences of the intrastrand cross-link at the d(GG) site are discussed in relation to the structural distortions induced by this adduct in DNA and to its recognition and binding by HMG-domain proteins.

Návaznosti

GA305/99/0695, projekt VaV
Název: Ovlivnění konformace DNA protinádorově účinnými komplexy kovů. Vztah k vývoji nových cytostatik.