Temporal gene expression profile of human precursor B leukemia cells induced by adhesion receptor: identification of pathways regulating B-cell survival.

ASTIER, Anne, Ronghui XU, Marek SVOBODA, Esther HINDS, Olivier MUNOZ, Rosalie DE BEAUMONT, Colin Daniel CREAN, Theodore GABIG a Arnold Stephen FREEDMAN. Temporal gene expression profile of human precursor B leukemia cells induced by adhesion receptor: identification of pathways regulating B-cell survival. Blood. Washington, DC: American Society of Hematology, 2003, roč. 101, č. 3, s. 1118-1127. ISSN 0006-4971.

Základní údaje

Originální název

Temporal gene expression profile of human precursor B leukemia cells induced by adhesion receptor: identification of pathways regulating B-cell survival.

Název česky

Analýza profilů genové exprese B-ALL buněk stimulovaných receptory adheze v závislosti na čase: identifikace signálních drah regulujících přežívání B-ALL buněk.

Autoři

ASTIER, Anne (250 Francie), Ronghui XU (840 Spojené státy), Marek SVOBODA (203 Česká republika, garant), Esther HINDS (826 Velká Británie a Severní Irsko), Olivier MUNOZ (250 Francie), Rosalie DE BEAUMONT (840 Spojené státy), Colin Daniel CREAN (840 Spojené státy), Theodore GABIG (840 Spojené státy) a Arnold Stephen FREEDMAN (840 Spojené státy)

Vydání

Blood, Washington, DC, American Society of Hematology, 2003, 0006-4971

---

Další údaje

Jazyk

angličtina

Typ výsledku

Článek v odborném periodiku

Obor

30200 3.2 Clinical medicine

Stát vydavatele

Česká republika

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Impakt faktor

Impact factor: 10.120

Organizační jednotka

Lékařská fakulta

Klíčová slova anglicky

Leukemia;Fibronectin;Apoptosis;Microarrays;Gene Expression Profile;Adhesion

Štítky

adhesion, apoptosis, fibronectin, Gene Expression Profile, leukemia, microarrays

Příznaky

Mezinárodní význam, Recenzováno

---

Anotace

V originále

The physical interactions between B cells and stromal cells from the lymphoid tissue microenvironment are critical to the survival of normal and malignant B cells. They are principally mediated by integrins expressed on B cells and counterreceptors on stromal cells. Specifically, alpha4beta1 integrin engagement rescues B cells from physiological or drug-induced apoptosis. Therefore, in order to understand the mechanisms by which integrins prevent apoptosis in leukemia B cells, we compared the temporal gene expression profiles induced by beta1-integrin ligation with fibronectin (Fn) or adhesion by poly-L-Lysine in serum-starved precursor B leukemia cells. Among the 38 selected differentially expressed genes, 6 genes involved in adhesion (VAV2, EPB41L1, CORO1A), proliferation (FRAP1, CCT4), and intercellular communication (GJB3) were validated by real-time quantitative polymerase chain reaction (RT-Q-PCR). Gene expression modulation could also be validated at the protein level for 5 other genes. We show that integrin stimulation up-regulated FBI-1 expression but inhibited CD79a, Requiem, c-Fos, and caspase 7 induction when the cells underwent apoptosis. We further demonstrate that Fn stimulation also inhibits caspase 3 activation but increases XIAP and survivin expression. Moreover, integrin stimulation also prevents caspase activation induced by doxorubicin. Therefore, we identified genes modulated by adhesion of human precursor B leukemia cells that regulate proliferation and apoptosis, highlighting new pathways that might provide insights into future therapy aiming at targeting apoptosis of leukemia cells.

Česky

Interakce mezi B-lymfocyty a stromálními buňkami v mikroprostředí lymfatické tkáně jsou základním regulačním prvkem procesu přežívání normálních i maligních B-lymfocytů. Zvláštní úlohu zde hrají některé receptory adheze (např. alfa4beta1 integriny). Studiem signální dráhy aktivované indukcí těchto receptorů se zabývá právě tato práce. Pomocí DNA mikročipových analýz jsme vyselektovali 38 genů, které byly odlišně exprimované u B-lymfocytů s indukovanými nebo neaktivovanými integrinovými receptory. Jednalo se zejména o geny: VAV2, EPB41L1, CORO1A, FRAP1, CCT4, GJB3, FBI-I, Requiem, kaspáza-7 a další. Podařilo se nám tedy identifikovat geny zapojené do signální dráhy integrinových receptorů na modelu B-ALL buněk.