Interakcia haloperidolu s L-typom vápníkového kanála

TARABOVÁ, Bohuslava, Marie NOVÁKOVÁ and ubica LACINOVÁ. Interakcia haloperidolu s L-typom vápníkového kanála (Interaction of Haloperidol with L-type Voltage Dependent Calcium Channels). In Zborník prác a abstraktov prezentovaných na 81.Fyziologických doch. Košice: Universita P.J. Šafárika, 2005, p. 213-214. ISBN 80-969280-0-7.

Basic information

• Original name: Interakcia haloperidolu s L-typom vápníkového kanála
• Name in Czech: Interakce haloperidolu s L-typem vápníkového kanálu
• Name (in English): Interaction of Haloperidol with L-type Voltage Dependent Calcium Channels
• Authors: TARABOVÁ, Bohuslava, Marie NOVÁKOVÁ and ubica LACINOVÁ.
• Edition: Košice, Zborník prác a abstraktov prezentovaných na 81.Fyziologických doch, p. 213-214, 2005.
• Publisher: Universita P.J. Šafárika

Other information

• Original language: Slovak
• Type of outcome: Proceedings paper
• Field of Study: 30105 Physiology
• Country of publisher: Slovakia
• Confidentiality degree: is not subject to a state or trade secret
• Organization unit: Faculty of Medicine
• ISBN: 80-969280-0-7
• Keywords in English: voltage dependent calcium channel; haloperidol; sigma receptor
• Tags: haloperidol, sigma receptor, voltage dependent calcium channel

Abstract

Haloperidol je úinná neuroleptická látka, ktorá sa používa pri liebe psychiatrických chorôb, ako sú schizofrénia a mánia. Pri podávaní tejto látky v priebehu lieby boli opakovane zaznamenané nepriaznivé vedajšie úinky na kardiovaskulárny systém pacientov. Skoršie výskumy ukázali, že haloperidol znižuje hladinu vnútrobunkového vápnika, spomauje kontrakciu hladkých svalov a významne sa spolupodiea na vzniku srdcových arytmií. Testovali sme vplyv 10 ľmol/l a 1 ľmol/l haloperidolu na Cav1.2 L-typ vápnikového kanála v natívnom systéme (v kardiomyocytoch potkana) a v expresnom systéme (HEK 293 bunkách). V kardiomyocytoch 10 ľmol/l koncentrácia haloperidolu výrazne blokovala prúdy cez vápnikové kanály. Tento efekt bol rýchly a reverzibilný. Efekty haloperidolu pozorované v klinickej praxi sú zrejme jemnejšie, kedže terapeutická koncentrácia v sére pacientov je nižšia (približne 0.5 mmol/l), ako nami testované koncentrácie. Avšak rozsah inhibície amplitúdy vstupných prúdov môže by dostatoný na to, aby mohol aspo iastone vysvetli vedajšie úinky spojené s terapiou haloperidolom.

Abstract (in Czech)

Haloperidol je úinná neuroleptická látka, ktorá sa používa pri liebe psychiatrických chorôb, ako sú schizofrénia a mánia. Pri podávaní tejto látky v priebehu lieby boli opakovane zaznamenané nepriaznivé vedajšie úinky na kardiovaskulárny systém pacientov. Skoršie výskumy ukázali, že haloperidol znižuje hladinu vnútrobunkového vápnika, spomauje kontrakciu hladkých svalov a významne sa spolupodiea na vzniku srdcových arytmií. Testovali sme vplyv 10 ľmol/l a 1 ľmol/l haloperidolu na Cav1.2 L-typ vápnikového kanála v natívnom systéme (v kardiomyocytoch potkana) a v expresnom systéme (HEK 293 bunkách). V kardiomyocytoch 10 ľmol/l koncentrácia haloperidolu výrazne blokovala prúdy cez vápnikové kanály. Tento efekt bol rýchly a reverzibilný. Efekty haloperidolu pozorované v klinickej praxi sú zrejme jemnejšie, kedže terapeutická koncentrácia v sére pacientov je nižšia (približne 0.5 mmol/l), ako nami testované koncentrácie. Avšak rozsah inhibície amplitúdy vstupných prúdov môže by dostatoný na to, aby mohol aspo iastone vysvetli vedajšie úinky spojené s terapiou haloperidolom.

Abstract (in English)

Haloperidol is neuroleptic agent, effective in the treatment of various psychiatric disorders, such as schizophrenia or mania. Cardiac arrhythmias and other severe cardiovascular side effects have been associated with this therapy. We have investigated effects of haloperidol on currents through cardiac calcium channels in native tissue, i.e., in cardiomyocytes, and in expression system, i.e., in HEK 293 cell. Inhibition of inward currents through CaV1.2 calcium channels in model HEK 293 cells and in native cardiomyocytes by 10 ľmol/l haloperidol was observed. Used concentration was one order higher than therapeutic plasma concentration, therefore its expected effects in patients will be more subtle. Nevertheless, inhibition of cardiac calcium current still may contribute to observed side effects of haloperidol.

Links

• GA305/04/1385, research and development project: Name: Modulační úloha sigma signalizace na elektromechanické vztahy izolovaného kardiomyocytu a srdce

Investor: Czech Science Foundation, Modulatory role of sigma signalling in electromechanical coupling of isolated cardiomyocyte and heart