2006
Increased level of malondialdehyde as negative prognostic factor for recurrent HNSCC
SALZMAN, Richard, Rom KOSTŘICA, Lukáš PÁCAL, Kateřina KAŇKOVÁ, Josef TOMANDL et. al.Základní údaje
Originální název
Increased level of malondialdehyde as negative prognostic factor for recurrent HNSCC
Název česky
Zvýšená hladina MDA jako negativní prognostický faktor u recidivujích karcinomů hlavy a krku
Autoři
SALZMAN, Richard, Rom KOSTŘICA, Lukáš PÁCAL, Kateřina KAŇKOVÁ, Josef TOMANDL, Zuzana HORÁKOVÁ a Jan ROTTENBERG
Vydání
1. vyd. Plzen, Otorinolaryngologie a foniatrie, Supplementum 1, s. 225-456, 2006
Nakladatel
CLS JEP
Další údaje
Jazyk
angličtina
Typ výsledku
Stať ve sborníku
Obor
30200 3.2 Clinical medicine
Stát vydavatele
Česká republika
Utajení
není předmětem státního či obchodního tajemství
Organizační jednotka
Lékařská fakulta
ISBN
1210-7867
Klíčová slova anglicky
malondialdehyde; prognostic factor; head and neck cancer; oxidative stress
Změněno: 15. 2. 2009 18:21, doc. MUDr. Richard Salzman, Ph.D.
V originále
Introduction:Oxidative status plays an important role in cancer development. Our aim is to investigate relationship between genetic variants encoding for antioxidant enzymes; activity of the expressed enzyme and clinical stage of head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC). Material and Methods:prospective study of 65 patients with HNSCC. PCR-based methodology was used to detect genotype of the manganese superoxide dismutase (MnSOD) Ala16Val polymorphism. We measured activity of superoxide dismutase in plasma (pSOD) and in erythrocytes (ercSOD). Using high performance liquid chromatography we analyzed malondialdehyde (MDA) in plasma. Tumor necrosis factor a (TNF) in plasma was measured by the ultrasensitive ELISA. Results: The mean activities of pSOD, resp. ercSOD, were 11117U/g, resp. 4137U/g. The mean levels of MDA, resp. TNF, were 2.27nmol/g, resp. 2.48ng/L. Val/Val variant manifested higher TNF than other two variants (p<0.05). Increased plasmatic MDA was found in patients with recurrent disease (p<0.05). Patients with negative neck (N0) had lower pSOD activity than those with locoregional metastatic spread (N+) (p<0.0005). Activity of ercSOD and plasmatic level of MDA tended to increase in N+ with no significant difference. Conclusions: Increased MDA resulting from elevated oxidative burden correlates with negative prognosis of a recurrent disease. Similarly, SOD is predisposed to become a prognostic factor in HNSCC since it is significantly increased in N+ patients. This might be caused by stronger tendency to breaks in DNA, resp. formation or progression of HNSCC, in patients with decreased antioxidative defenses or in patients who had encountered massive doses of reactive oxygen species in their previous lives. Homozygotes with Val in MnSOD Ala16Val polymorphism manifested increased TNF. Hence, they were more sensitive to conditions leading to higher TNF levels, e.g. oxidative stress.
Česky
Uvod: Oxidativní stres hraje významnou roli v kancerogenezi. naším cílem je najít vztahy mezi jednotlivými variantami genet. polymorfizmů pro antioxidativní enzymy, jejich aktivitami a klinickým stádiem u spinocelulárních karcinomů hlavy a krku. Metodika: Do prospektivní studie jsme zahrnuli 65 pacientů se spinocelulárním karcinomem hlavy a krku. Stanovovali jsme jednotlivé genové varianty polymorfizmu manganové superoxid dismutázy (MnSOD) Ala16Val, dále aktivitu MnSOD v plazmě (p-SOD) a v erytrocytech (ery-SOD) a hladiny malondialdehydu (MDA) a tumor nekrosis faktoru (TNF). Výsledky: Homozygoti Val/Val měli vyšší TNF než další gentické varianty (p<0.05). U pacientů, u kterých se objevila recidiva do 1 roku, jsme zjistili zvýšení plasmatické hladiny MDA (p<0.05). Pacienti bez diseminace do lokoregionálních uzlin měli nižší aktivitu p-SOD (p<0.0005). Závěr: Nejvýznamnějším závěrem naší práce je nález korelace mezi aktivitou superoxid dismutázy a metastatickým potenciálem karcinomů hlavy a krku. Podaří-li se potvrdit tento vztah na větším souboru, bude možné indikovat elektivní blokové disekce u pacientů s vysokou aktivitou tohoto enzymu. Naopak pacienti s nízkou aktivitou by mohli být ušetřeni komplikací spojených s operací lymfatického systému krku. Dalším závěrem naší práce je nález potenciálního onkomarkeru. V onkologii hlavy a krku zatím postrádáme marker odebraný v perioperačním období, který by nám zařadil pacienta do skupiny s vyšším rizikem recidivy. Jeho skutečnou hodnotu bude ještě nutné potvrdit dalším výzkumem na větším souboru. Dále uzavíráme, že nositelé genetické varianty Val/Val sledovaného polymorfizmu superoxid dismutázy postrádají schopnost posílit jejich antioxidativní obranu v případě zvýšené oxidativní zátěže a pravděpodobně jsou více náchylní ke kancerogenezi.
Návaznosti
| NR7996, projekt VaV |
|