VPLYV BUPROPIONU A POHLAVIA NA METABOLICKÚ AKTIVITU PEČEŇOVEJ IZOFORMY CYP2D2 V PREKLINICKOM EXPERIMENTE

ZAHRADNÍKOVÁ, Lucia, Ondřej ZENDULKA, Jan JUŘICA a Eva HADAŠOVÁ. VPLYV BUPROPIONU A POHLAVIA NA METABOLICKÚ AKTIVITU PEČEŇOVEJ IZOFORMY CYP2D2 V PREKLINICKOM EXPERIMENTE. In Zborník prác 56. Farmakologické dni 2006 v Bratislave. Bratislava: Peter Mačura-PEEM, Sokolíkova 11, 841 01, Bratislava 42, SR, 2006, s. 144-144. ISBN 80-89197-52-3.

Základní údaje

• Originální název: VPLYV BUPROPIONU A POHLAVIA NA METABOLICKÚ AKTIVITU PEČEŇOVEJ IZOFORMY CYP2D2 V PREKLINICKOM EXPERIMENTE
• Název česky: VLIV BUPROPIONU A POHLAVÍ NA METABOLICOU AKTIVITU JATERNÍ IZOFORMY CYP2D2 V PREKLINICKÉM EXPERIMENTU
• Název anglicky: The influence of gender and administration of bupropion on the activity of hepatic CYP 450 2D2 in rats.
• Autoři: ZAHRADNÍKOVÁ, Lucia, Ondřej ZENDULKA, Jan JUŘICA a Eva HADAŠOVÁ.
• Vydání: Bratislava, Zborník prác 56. Farmakologické dni 2006 v Bratislave, od s. 144-144, 1 s. 2006.
• Nakladatel: Peter Mačura-PEEM, Sokolíkova 11, 841 01, Bratislava 42, SR

Další údaje

• Originální jazyk: slovenština
• Typ výsledku: Stať ve sborníku
• Obor: 30104 Pharmacology and pharmacy
• Stát vydavatele: Slovensko
• Utajení: není předmětem státního či obchodního tajemství
• Organizační jednotka: Lékařská fakulta
• ISBN: 80-89197-52-3
• Klíčová slova anglicky: gender differencies; cytochrome P450; isolated perfused rat liver
• Štítky: cytochrome P450, gender differencies, isolated perfused rat liver

Anotace

Interindividuálna variabilita aktivity oxidatívnych a konjugačných enzýmov, hlavne cytochrómu P-450, môže byť zapríčinená rôznymi faktormi ako napr. pohlavie, vek, genetické faktory, alebo liekové interakcie, dôsledkom čoho môže byť rôzna farmakoterapeutická účinnosť liečiva a i výskyt a intenzita nežiadúcich účinkov. Cieľom práce bolo bližšie charakterizovať vplyv pohlavia na metabolickú aktivitu CYP2D2. Ako selektívny marker sme použili dextrometorfan (DEM), ktorý je metabolizovaný o-demetyláciou na dextrorfan (DOR). V ďalšej časti experimentu sme po dobu 10 dní zvieratá premedikovali antidepresívom bupropionom a následne sme opäť sledovali vplyv pohlavia na metabolickú aktivitu CYP2D2. Experiment bol prevedený na modele izolovanej perfundovanej pečene potkaních samcov a samíc kmeňa Wistar albino. Pre účel pokusu bola použitá modifikovaná recirkulačná aparatúra od firmy Hugo Sachs Gnith, SRN. Koncentrácia selektívneho markera DEM v perfúznom médiu (Williamsov roztok E) bola 1.2 mg/120ml. Bupropion bol podávaný v dávke 2,2 mg/kg. Vzorky perfuzátu pre biochemické stanovenie DEM a jeho metabolitov boli odoberané v 30, 60 a 120 minúte. Stanovenie výsledkov bolo prevedené metódou HPLC. V literatúre je na tému ovplyvnenia CYP-450 pohlavím opublikovaných len málo článkov, ktoré sa navyše v názoroch podstatne líšia. Žiadna z uvedených prác však nebola prevádzaná komplexne na izolovanom orgáne, ako v našom prípade. Metabolitu dextrorfanu bolo v 30 minúte o 3% viac u samcov ale v 60 minúte sa pomer obrátil a u samíc bolo metabolitu o 10% viac a v 120 minúte o 9% viac ako u samcov.Na základe nami získaných výsledkov môžeme tvrdiť, že aktivita metabolického izoenzýmum CYP2D2 bola vyššia u samíc než u samcov.

Anotace česky

Interindividuálna variabilita aktivity oxidatívnych a konjugačných enzýmov, hlavne cytochrómu P-450, môže byť zapríčinená rôznymi faktormi ako napr. pohlavie, vek, genetické faktory, alebo liekové interakcie, dôsledkom čoho môže byť rôzna farmakoterapeutická účinnosť liečiva a i výskyt a intenzita nežiadúcich účinkov. Cieľom práce bolo bližšie charakterizovať vplyv pohlavia na metabolickú aktivitu CYP2D2. Ako selektívny marker sme použili dextrometorfan (DEM), ktorý je metabolizovaný o-demetyláciou na dextrorfan (DOR). V ďalšej časti experimentu sme po dobu 10 dní zvieratá premedikovali antidepresívom bupropionom a následne sme opäť sledovali vplyv pohlavia na metabolickú aktivitu CYP2D2. Experiment bol prevedený na modele izolovanej perfundovanej pečene potkaních samcov a samíc kmeňa Wistar albino. Pre účel pokusu bola použitá modifikovaná recirkulačná aparatúra od firmy Hugo Sachs Gnith, SRN. Koncentrácia selektívneho markera DEM v perfúznom médiu (Williamsov roztok E) bola 1.2 mg/120ml. Bupropion bol podávaný v dávke 2,2 mg/kg. Vzorky perfuzátu pre biochemické stanovenie DEM a jeho metabolitov boli odoberané v 30, 60 a 120 minúte. Stanovenie výsledkov bolo prevedené metódou HPLC. V literatúre je na tému ovplyvnenia CYP-450 pohlavím opublikovaných len málo článkov, ktoré sa navyše v názoroch podstatne líšia. Žiadna z uvedených prác však nebola prevádzaná komplexne na izolovanom orgáne, ako v našom prípade. Metabolitu dextrorfanu bolo v 30 minúte o 3% viac u samcov ale v 60 minúte sa pomer obrátil a u samíc bolo metabolitu o 10% viac a v 120 minúte o 9% viac ako u samcov.Na základe nami získaných výsledkov môžeme tvrdiť, že aktivita metabolického izoenzýmum CYP2D2 bola vyššia u samíc než u samcov.

Anotace anglicky

One of the most important enzymatic systems participating in drug metabolism is cytochrome P 450 (CYP450). CYP 450 consists of many isoforms and its activity is influenced by numerous of endogenous (i.e. gender, physiological status, age) and exogenous factors (i.e. xenobiotical inhibitors and inducers). The aim of the present study was to determine the influence of gender and administration of antidepressant bupropion on the CYP 450 isoform 2D2 (CYP2D2). Bupropion and its metabolites are known as inhibitors of CYP2D6 in humans. Dextromethorphan (DEM) and its metabolite dextrorphane (DOR) were used as a selective markers of the metabolic activity of CYP2D2. The model of isolated perfused rat liver was used. Male and female Wistar rats (weighing 200-240g) were administered with saline or bupropion water solution i.p. for 10 days. The dose of bupropion was 2.2 mg/kg/day. Concentration of the selective marker DEM in perfusion medium ( Williams medium E) was 1mg/ml. The samples were collected in the 30th, 60th and 120th minute after addition of the marker. Levels of DEM and DOR were measured by HPLC method. Levels of DOR were higher in the 30th, 60th and 120th minute after addition of the marker in female rats than in male rats, indicating that the activity of CYP 450 2D2 was higher in female rats. The inhibitory effect of bupropion was expressed as a decrease of DOR in the 30th, 60th and 120th minute of perfusion in animals treated with bupropion compared to control animals administered with saline.

Návaznosti

• MSM0021622404, záměr: Název: Vnitřní organizace a neurobiologické mechanismy funkčních systémů CNS

Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, Vnitřní organizace a neurobiologické mechanismy funkčních systémů CNS