VÝZNAM VYBRANÝCH REGULÁTORŮ APOPTÓZY (AKT-2, BCL-2,
integrin-BetaI, PKC-DELTA, SURVIVIN) PRO PREDIKCI KLINICKÉHO
VÝVOJE DIFÚZNÍHO VELKOBUNĚČNÉHO LYMFOMU Z B-LYMFOCYTŮ (DLBCL).

D 2007

VÝZNAM VYBRANÝCH REGULÁTORŮ APOPTÓZY (AKT-2, BCL-2, integrin-BetaI, PKC-DELTA, SURVIVIN) PRO PREDIKCI KLINICKÉHO VÝVOJE DIFÚZNÍHO VELKOBUNĚČNÉHO LYMFOMU Z B-LYMFOCYTŮ (DLBCL).

SVOBODA, Marek, Pavel FABIAN, Ingrid VÁŠOVÁ, Lenka RADOVÁ, Jitka BERKOVCOVÁ et. al.

Základní údaje

Originální název

VÝZNAM VYBRANÝCH REGULÁTORŮ APOPTÓZY (AKT-2, BCL-2, integrin-BetaI, PKC-DELTA, SURVIVIN) PRO PREDIKCI KLINICKÉHO VÝVOJE DIFÚZNÍHO VELKOBUNĚČNÉHO LYMFOMU Z B-LYMFOCYTŮ (DLBCL).

Název česky

VÝZNAM VYBRANÝCH REGULÁTORŮ APOPTÓZY (AKT-2, BCL-2, integrin-BetaI, PKC-DELTA, SURVIVIN) PRO PREDIKCI KLINICKÉHO VÝVOJE DIFÚZNÍHO VELKOBUNĚČNÉHO LYMFOMU Z B-LYMFOCYTŮ (DLBCL).

Název anglicky

THE IMPACT OF SELECTED CELL SURVIVAL REGULATORS (OF AKT-2, BCL-2, CD29, PKC-DELTA AND SURVIVIN) ON PREDICTION OF CLINICAL OUTCOME IN DIFFUSE LARGE B-CELL LYMPHOMA (DLBCL)

Autoři

SVOBODA, Marek, Pavel FABIAN, Ingrid VÁŠOVÁ, Lenka RADOVÁ, Jitka BERKOVCOVÁ, Martin KLABUSAY, Marie JAROŠOVÁ, Ondřej SLABÝ, Rudolf NENUTIL a Aleš REJTHAR

Vydání

1. vyd. Olomouc, XXI. Olomoucké hematologické dny - Sborník abstrakt, od s. 56-57, 2 s. 2007

Nakladatel

Česká hematologická společnost ČLS JEP

Další údaje

Jazyk

čeština

Typ výsledku

Stať ve sborníku

Obor

30200 3.2 Clinical medicine

Stát vydavatele

Česká republika

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Organizační jednotka

Lékařská fakulta

UT WoS

000247176900704

Klíčová slova anglicky

lymphoma; Akt kinase; survivin; PKC-delta; Beta1 integrin; prediction; prognosis

Štítky

Akt kinase, Beta1 integrin, Lymphoma, PKC-delta, Prediction, prognosis, survivin

Příznaky

Recenzováno

Změněno: 5. 5. 2011 11:01, Mgr. Michal Petr

Anotace

ORIG EN

V originále

Úvod: Apoptóza hraje důležitou úlohu v průběhu normální i maligní lymfopoézy. Signální dráhy regulující tento proces jsou proto podrobovány intenzivnímu výzkumu s cílem identifikovat klíčové molekuly vhodné pro vývoj a aplikaci moderních protinádorových léčiv se specifickým účinkem. Vybrali jsme 9 molekul hrajících tuto roli, abychom validovali jejich význam pro predikci vývoje DLBCL. Materiál a metody: Analyzovali jsme soubor 46 pacientů (pac.) s primárním DLBCL s následující charakteristikou: medián věku 59 let; pokročilé stádium choroby (III/IV): 24 pac. (52%); stratifikace rizika na základě IPI indexu: nízké:20 pac. (44%), nízké/intermediární:12 pac. (26%), vysoké/intermediární:9 pac. (19%), vysoké:5 pac. (11%). Úvodní léčba byla u 98% pac. zahájena režimem CHOP a medián počtu aplikovaných sérií byl 6. Po ukončení léčby dosáhlo 31 pacientů (67%) kompletní remise (CR) choroby. Na konci období sledování byla CR u 25 pac. (54%; medián OS - celkového přežití - 4,3 roku) a v důsledku progrese DLBCL zemřelo 21 pac. (46%; medián OS 9 měsíců). Z tkání fixovaných formalínem byly zhotoveny "tissue arrays" a na nich provedena imunohistochemická vyšetření proteinů: Akt-1, Akt-2, fosfo-Akt-Ser-473, fosfo-Akt-Thr-307, Bcl-2, integrinu-betaI, survivinu a izoforem proteinkinázy-C (PKC):-betaI,-betaII,-gama,-delta. K identifikaci a kvantifikaci izoforem PKC jsme využili i RT-PCR a Real-Time-PCR. Realizovali jsme FISH vyšetření t(14;18). Výsledky: Pacienti s pozitivní expresí fosfo-Akt-2-Ser-473 měli medián OS a času do progrese (PFS) kratší ve srovnání s těmi, kteří tuto expresi nevykazovali (OS:45vs11 měsíců (m),p<0,008; PFS:37vs10m,p<0,004). Podobné výsledky byly u survivinu (OS:40vs29m,p=0,1; PFS:40vs15m,p<0,035); Bcl-2 (OS:45vs12m,p<0,015; PFS:30vs6m,p<0,02) a integrinu-betaI (OS:45vs20m,p<0,04; PFS:40vs10m,p<0,025). V případě PKC-delta vyšší koncentrace mRNA korelovala s nepříznivým vývojem DLBCL (OS:45vs10m,p<0,015; PFS:35vs9m,p<0,075). Ostatní výsledky nebyly signifikantní. Závěr: Pozitivní exprese aktivované Akt-2 kinázy, Bcl-2, integrinu-beaI a survivinu byla negativním prediktorem u pacientů s DLBCL. Tyto molekuly mohou být potenciálním cílem nových specifických protinádorových léčiv.

Anglicky

This publication exists only in Czech language.

Citovat

SVOBODA, Marek, Pavel FABIAN, Ingrid VÁŠOVÁ, Lenka RADOVÁ, Jitka BERKOVCOVÁ, Martin KLABUSAY, Marie JAROŠOVÁ, Ondřej SLABÝ, Rudolf NENUTIL a Aleš REJTHAR. VÝZNAM VYBRANÝCH REGULÁTORŮ APOPTÓZY (AKT-2, BCL-2, integrin-BetaI, PKC-DELTA, SURVIVIN) PRO PREDIKCI KLINICKÉHO VÝVOJE DIFÚZNÍHO VELKOBUNĚČNÉHO LYMFOMU Z B-LYMFOCYTŮ (DLBCL). In XXI. Olomoucké hematologické dny - Sborník abstrakt. 1. vyd. Olomouc: Česká hematologická společnost ČLS JEP, 2007, s. 56-57.

@inproceedings{726220,
   author = {Svoboda, Marek and Fabian, Pavel and Vášová, Ingrid and Radová, Lenka and Berkovcová, Jitka and Klabusay, Martin and Jarošová, Marie and Slabý, Ondřej and Nenutil, Rudolf and Rejthar, Aleš},
   address = {Olomouc},
   booktitle = {XXI. Olomoucké hematologické dny - Sborník abstrakt},
   edition = {1.},
   keywords = {lymphoma; Akt kinase; survivin; PKC-delta; Beta1 integrin; prediction; prognosis},
   language = {cze},
   location = {Olomouc},
   pages = {56-57},
   publisher = {Česká hematologická společnost ČLS JEP},
   title = {VÝZNAM VYBRANÝCH REGULÁTORŮ APOPTÓZY (AKT-2, BCL-2, integrin-BetaI, PKC-DELTA, SURVIVIN) PRO PREDIKCI KLINICKÉHO VÝVOJE DIFÚZNÍHO VELKOBUNĚČNÉHO LYMFOMU Z B-LYMFOCYTŮ (DLBCL).},
   year = {2007}
}

TY  - JOUR
ID  - 726220
AU  - Svoboda, Marek - Fabian, Pavel - Vášová, Ingrid - Radová, Lenka - Berkovcová, Jitka - Klabusay, Martin - Jarošová, Marie - Slabý, Ondřej - Nenutil, Rudolf - Rejthar, Aleš
PY  - 2007
TI  - VÝZNAM VYBRANÝCH REGULÁTORŮ APOPTÓZY (AKT-2, BCL-2, integrin-BetaI, PKC-DELTA, SURVIVIN) PRO PREDIKCI KLINICKÉHO VÝVOJE DIFÚZNÍHO VELKOBUNĚČNÉHO LYMFOMU Z B-LYMFOCYTŮ (DLBCL).
PB  - Česká hematologická společnost ČLS JEP
CY  - Olomouc
KW  - lymphoma
KW  - Akt kinase
KW  - survivin
KW  - PKC-delta
KW  - Beta1 integrin
KW  - prediction
KW  - prognosis
N2  - Úvod: Apoptóza hraje důležitou úlohu v průběhu normální i maligní lymfopoézy. Signální dráhy regulující tento proces jsou proto podrobovány intenzivnímu výzkumu s cílem identifikovat klíčové molekuly vhodné pro vývoj a aplikaci moderních protinádorových léčiv se specifickým účinkem. Vybrali jsme 9 molekul hrajících tuto roli, abychom validovali jejich význam pro predikci vývoje DLBCL. Materiál a metody: Analyzovali jsme soubor 46 pacientů (pac.) s primárním DLBCL s následující charakteristikou: medián věku 59 let; pokročilé stádium choroby (III/IV): 24 pac. (52%); stratifikace rizika na základě IPI indexu: nízké:20 pac. (44%), nízké/intermediární:12 pac. (26%), vysoké/intermediární:9 pac. (19%), vysoké:5 pac. (11%). Úvodní léčba byla u 98% pac. zahájena režimem CHOP a medián počtu aplikovaných sérií byl 6. Po ukončení léčby dosáhlo 31 pacientů (67%) kompletní remise (CR) choroby. Na konci období sledování byla CR u 25 pac. (54%; medián OS - celkového přežití - 4,3 roku) a v důsledku progrese DLBCL zemřelo 21 pac. (46%; medián OS 9 měsíců). Z tkání fixovaných formalínem byly zhotoveny "tissue arrays" a na nich provedena imunohistochemická vyšetření proteinů: Akt-1, Akt-2, fosfo-Akt-Ser-473, fosfo-Akt-Thr-307, Bcl-2, integrinu-betaI, survivinu a izoforem proteinkinázy-C (PKC):-betaI,-betaII,-gama,-delta. K identifikaci a kvantifikaci izoforem PKC jsme využili i RT-PCR a Real-Time-PCR. Realizovali jsme FISH vyšetření t(14;18). Výsledky: Pacienti s pozitivní expresí fosfo-Akt-2-Ser-473 měli medián OS a času do progrese (PFS) kratší ve srovnání s těmi, kteří tuto expresi nevykazovali (OS:45vs11 měsíců (m),p<0,008; PFS:37vs10m,p<0,004). Podobné výsledky byly u survivinu (OS:40vs29m,p=0,1; PFS:40vs15m,p<0,035); Bcl-2 (OS:45vs12m,p<0,015; PFS:30vs6m,p<0,02) a integrinu-betaI (OS:45vs20m,p<0,04; PFS:40vs10m,p<0,025). V případě PKC-delta vyšší koncentrace mRNA korelovala s nepříznivým vývojem DLBCL (OS:45vs10m,p<0,015; PFS:35vs9m,p<0,075). Ostatní výsledky nebyly signifikantní. Závěr: Pozitivní exprese aktivované Akt-2 kinázy, Bcl-2, integrinu-beaI a survivinu byla negativním prediktorem u pacientů s DLBCL. Tyto molekuly mohou být potenciálním cílem nových specifických protinádorových léčiv.
ER  -

SVOBODA, Marek, Pavel FABIAN, Ingrid VÁŠOVÁ, Lenka RADOVÁ, Jitka BERKOVCOVÁ, Martin KLABUSAY, Marie JAROŠOVÁ, Ondřej SLABÝ, Rudolf NENUTIL a Aleš REJTHAR. VÝZNAM VYBRANÝCH REGULÁTORŮ APOPTÓZY (AKT-2, BCL-2, integrin-BetaI, PKC-DELTA, SURVIVIN) PRO PREDIKCI KLINICKÉHO VÝVOJE DIFÚZNÍHO VELKOBUNĚČNÉHO LYMFOMU Z B-LYMFOCYTŮ (DLBCL). In \textit{XXI. Olomoucké hematologické dny - Sborník abstrakt}. 1. vyd. Olomouc: Česká hematologická společnost ČLS JEP, 2007, s.~56-57.

Podrobný výpis o publikaci