D 2006

Inaktivace p53 u B-CLL pacientů ve vztahu k mutačnímu stavu IgVH a léčbě

TRBUŠEK, Martin, Jitka MALČÍKOVÁ, Jana ŠMARDOVÁ, Viera KUHROVÁ, Dita MENTZLOVÁ et. al.

Základní údaje

Originální název

Inaktivace p53 u B-CLL pacientů ve vztahu k mutačnímu stavu IgVH a léčbě

Název česky

Inaktivace p53 u B-CLL pacientů ve vztahu k mutačnímu stavu IgVH a léčbě

Název anglicky

Inactivation of p53 in B-CLL patients in ralation to IgVH mutation status and treatment

Autoři

TRBUŠEK, Martin, Jitka MALČÍKOVÁ, Jana ŠMARDOVÁ, Viera KUHROVÁ, Dita MENTZLOVÁ, Hana FRANCOVÁ, Miluše SVITÁKOVÁ, Soňa BUKOVSKÁ, Petr KUGLÍK, Michael DOUBEK, Yvona BRYCHTOVÁ, Jiří ZAČAL, Jitka KUJÍČKOVÁ, Šárka POSPÍŠILOVÁ a Jiří MAYER

Vydání

1. vyd. Olomouc, XX. olomoucké hematologické dny, od s. 61-61, 1 s. 2006

Nakladatel

RUBICO

Další údaje

Jazyk

čeština

Typ výsledku

Stať ve sborníku

Obor

30200 3.2 Clinical medicine

Stát vydavatele

Česká republika

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Organizační jednotka

Lékařská fakulta

ISBN

80-7346-065-3

Klíčová slova anglicky

B-CLL p53 IgVH treatment
Změněno: 16. 1. 2008 13:02, Mgr. Soňa Čejková, Ph.D.

Anotace

V originále

Navzdory širokému konsenzu ohledně velmi špatné prognózy B CLL pacientů s abnormalitami v p53, nejsou procesy vedoucí k mutacím či delecím tohoto genu jasné. V několika studiích byla vypozorována asociace mezi přítomností abnormalit v p53 a nemutovaným stavem IgVH lokusu, která by svědčila pro biologickou determinaci inaktivace p53 u tohoto subtypu (tedy proces spontánní mutageneze). Jiné práce si ovšem povšimly rovněž silné asociace mezi mutacemi v p53 a předchozí léčbou, což by mohlo indikovat umělou selekci nebo dokonce indukci mutací v p53 v průběhu chemoterapie. Situace je navíc znepřehledněna skutečností, že potřeba léčby je silně vychýlena na stranu pacientů s nemutovaným IgVH. Náš komplexní přístup k mapování abnormalit v genu p53 u B CLL pacientů (diskutovaný na posteru Malčíková a kol.) nám umožnil částečně osvětlit toto téma na našem souboru 147 pacientů. Asociace mezi přítomností abnormalit v p53 a zárodečnou sekvencí IgVH se skutečně vyjevila (15/90 = 16.7% vs. 3/57 = 5.3% u pacientů s mutovaným IgVH; P< 0.05). Souvislost mezi abnormalitami v genu p53 a předchozí léčbou se nepotvrdila. Ve skupině s nemutovaným IgVH, kde byla léčba vyžadována u 49% pacientů, byly abnormality v genu p53 přibližně stejně časté u léčených i neléčených pacientů. Ve skupině s mutovaným IgVH byla léčba okrajovou záležitostí (v čase p53 diagnózy proběhla jen u 7% pacientů) a žádný z nich nevykazoval poruchy v tomto genu. Z našich výsledků tak vyplývá, že u signifikantní části B CLL pacientů s mutacemi v p53 vznikají tyto bez jakékoli souvislosti s léčbou a proces spontánní mutageneze je z dosud neznámých důvodů daleko intenzivnější u subtypu se zárodečnou sekvencí IgVH lokusu. Již po relativně krátké době sledování může naše studie rovněž potvrdit velmi nepříznivou prognózu pro B CLL pacienty s abnormalitami v p53. Ta je zřejmá z téměř nevyhnutelného požadavku na léčbu (ta proběhla či probíhá již u 85% pacientů s poruchami v p53) a krátké doby přežití: u dosud zemřelých pacientů s abnormalitami v p53 (n=10) činila průměrná doba od diagnózy k úmrtí pouhých 26 měsíců.

Anglicky

no english abstract, no english abstract, no english abstract, no english abstract,no english abstract, no english abstract, no english abstract, no english abstract

Návaznosti

NR8445, projekt VaV
Název: In vitro sensitivita/resistence CLL buněk s inaktivovaným p53 na moderní léčbu