Neural Differentiation Potentiated by the Leukaemia Inhibitory Factor through Stat3 Signalling in Mouse Embryonal Carcinoma Cells

PACHERNÍK, Jiří, Viktor HORVÁTH, Lukáš KUBALA, Petr DVOŘÁK, Alois KOZUBÍK and Aleš HAMPL. Neural Differentiation Potentiated by the Leukaemia Inhibitory Factor through Stat3 Signalling in Mouse Embryonal Carcinoma Cells. Folia Biologica. 2007, vol. 53, No 5, p. 157-163. ISSN 0015-5500.

Basic information

• Original name: Neural Differentiation Potentiated by the Leukaemia Inhibitory Factor through Stat3 Signalling in Mouse Embryonal Carcinoma Cells
• Name in Czech: Neurální diferenciace myších embryonálních karcinomových buněk podpořená leukemickým inhibičním faktorem (LIF) prostřednictvím STAT3 signálování
• Authors: PACHERNÍK, Jiří, Viktor HORVÁTH, Lukáš KUBALA, Petr DVOŘÁK, Alois KOZUBÍK and Aleš HAMPL.
• Edition: Folia Biologica, 2007, 0015-5500.

Other information

• Original language: English
• Type of outcome: Article in a journal
• Field of Study: Genetics and molecular biology
• Country of publisher: Czech Republic
• Confidentiality degree: is not subject to a state or trade secret
• Impact factor: Impact factor: 0.596
• Organization unit: Faculty of Medicine
• UT WoS: 000250102300001
• Keywords in English: neural differentiation; leukaemia inhibitory factor; STAT3; embryonal carcinoma cells P19
• Tags: carcinoma, cells, embryonal, mouse

Abstract

LIF is a cytokine playing a key role in the regulation of self-renewal and maintenance of undifferentiated state in mouse ES cells. The response of pluripotent cells to LIF is mediated mainly by the STAT3 and ERK signalling pathways. Recently, we have shown that LIF potentiated retinoic acid-induced neural differentiation of pluripotent mouse embryonal carcinoma P19 cells. Here we demonstrate that pro-neural effects of LIF and partially also of retinoic acid are abolished by inhibition of the JAK2->STAT3 signalling pathway. In contrast, inhibition of the MEK1->ERK signalling pathway does not exhibit any effect. These results suggest that in neurogenic regions, cooperative action of LIF and other neuro-differentiation-inducing factors, such as retinoic acid, may be mediated by the STAT3 signalling pathway.

Abstract (in Czech)

Porozumění molekulárním mechanismům, které jsou zodpovědné za nediferencovanou proliferaci embryonálních kmenových (ES) buněk, stejně jako za jejich diferenciaci do funkčních buněčných typů, je klíčové pro potenciální účinné a bezpečné použití lidských ES buněk v regenerativní medicíně. V této studii jsme analyzovali, s použitím myším embryonálních karcinomových P19 buněk jako modelu, aktivitu molekul, které se podílejí na řízení neurální diferenciace kmenových buněk. Nedávno jsem ukázali, že leukemický inhibiční faktor (LIF) potencuje neurální diferenciaci pluripotentních embryonálních karcinomových buněk indukovanou retinovou kyselinou (RA). Odpověď pluripotentních buněk na LIF je zprostředkována zejména signálními drahami zahrnujícími STAT3 a ERK. V této práci ukazujeme, že proneurální efekt LIF a částečně také RA je zrušen chemickou inhibicí signální dráhy JAK2->STAT3. Naproti tomu, inhibice dráhy MEK1->ERK nemá na efekty LIF a RA žádný vliv. Tyto nálezy ukazují, že v neurogenních oblastech se mohou na řízení neurogeneze podílet signály LIF a dalších molekul, jako je RA, a že tato kooperativní aktivita je zprostředkovány signální dráhou využívající molekulu STAT3. Souhrnně tyto výsledky doplňují naše poznatky o úloze molekuly STAT3 v časných fázích neurogeneze a přispívají k odhalení molekulárních drah, které jsou potenciálními cíli pro terapeuticky orientovanou intervenci.