2008
Proteomická analýza vlivu bortezomibu na myelomové buňky
ČUMOVÁ, Jana, Anna POTÁČOVÁ, Irena KASALOVÁ, Ondrej ŠEDO, Hana KONEČNÁ et. al.Základní údaje
Originální název
Proteomická analýza vlivu bortezomibu na myelomové buňky
Autoři
ČUMOVÁ, Jana, Anna POTÁČOVÁ, Irena KASALOVÁ, Ondrej ŠEDO, Hana KONEČNÁ, Zbyněk ZDRÁHAL a Roman HÁJEK
Vydání
XV. Česko-slovenský hematologický a transfuziologický sjezd, 2008
Další údaje
Typ výsledku
Konferenční abstrakt
Utajení
není předmětem státního či obchodního tajemství
Organizační jednotka
Přírodovědecká fakulta
ISBN
1213-5763
Změněno: 28. 11. 2008 10:22, Mgr. Jana Čumová, Ph.D.
Anotace
V originále
Úvod: Mnohočetný myelom (MM) je stále nevyléčitelné onemocnění charakterizované klonální expanzí maligních plazmatických buněk. Nové léky dále zlepšují prognózu nemocných. Bohužel i na tato léčiva je zpravidla 1/3 nemocných rezistentní. Cílem této práce bylo nalézt a charakterizovat proteinové změny v lidské myelomové linii ARH-77 indukované bortezomibem (Velcade), který působí u MM jako silný selektivní inhibitor na chymotrypsin-like aktivitu 20S beta-5 podjednotky proteasomu. Materiál a metody: Buněčná myelomová linie ARH-77 byla kultivovaná po dobu 6-24 hodin s přídavkem bortezomibu o celkové koncentraci 0, 5, 10, 15, 20 nM. K separaci proteinů byla využita dvourozměrná elektroforéza (2D-PAGE) a výsledné proteinové mapy byly podrobeny obrazové analýze umožňující objektivní zhodnocení exprese proteinů v buňce. Rozdílně exprimované proteiny byly identifikovány pomocí hmotnostní spektrometrie (MALDI-MS/MS, LC-MS/MS). Výsledky: V průběhu časového působení bortezomibu na kultivované myelomové buňky docházelo ke zvýšené expresi cytoskeletárních proteinů (gama- aktin, beta- aktin, tubulin- beta 2), regulačního proteinu proteolýzy ubikvitinu (SKP1 isoformy b), TCTP1 proteinu, ANP32A proteinu, SDF2 like proteinu 1, peroxiredoxinu 1 a ko-chaperonu P23. Při působení 20nM Velcade po 24hod působení docházelo ke ztrátě exprese nukleofosminu, HP95, ribosomálního proteinu P0, jaderného ribonukleoproteinu K, protein disulfid isomerázy – related protein 5, transaldolázy 1, enolázy 1, glyoxylázy 1 a ubikvitin specifických peptidáz. Závěr: Byly pozorovány reprodukovatelné změny proteinového profilu vyvolané působením bertezomibu na modelový systém (myelomové buňky, linie ARH-77). Další fáze projektu bude zaměřena na detekci potencionálních markerů rezistence a citlivosti na myelomových buňkách nemocných léčených bortezomibem.
Návaznosti
| LC06027, projekt VaV |
| ||
| MSM0021622415, záměr |
| ||
| MSM0021622434, záměr |
|