2008
Histone H2AX-dependent GABA(A) receptor regulation of stem cell proliferation
ANDÄNG, Michael, Jens HJERLING-LEFFLER, Annalena MOLINER, T. Kalle LUNDGREN, Goncalo CASTELO-BRANCO et. al.Základní údaje
Originální název
Histone H2AX-dependent GABA(A) receptor regulation of stem cell proliferation
Název česky
Regulace proliferace kmenových buněk závislá na histonu H2AX a receptoru pro GABA(A)
Autoři
ANDÄNG, Michael, Jens HJERLING-LEFFLER, Annalena MOLINER, T. Kalle LUNDGREN, Goncalo CASTELO-BRANCO, Evanthia NANOU, Ester POZAS, Vítězslav BRYJA, Sophie HALLIEZ, Hiroshi NISHIMARU, Johannes WILBERTZ, Ernest ARENAS, Martin KOLTZENBURG, Patrick CHARNAY, Abdeljabbar EL MANIRA, Carlos F. IBAÑEZ a Patrik ERNFORS
Vydání
Nature, 2008, 0028-0836
Další údaje
Jazyk
angličtina
Typ výsledku
Článek v odborném periodiku
Obor
Genetika a molekulární biologie
Utajení
není předmětem státního či obchodního tajemství
Impakt faktor
Impact factor: 31.434
Organizační jednotka
Přírodovědecká fakulta
UT WoS
000252554100044
Klíčová slova anglicky
GABA; STEM CELLS; H2AX
Štítky
Změněno: 26. 3. 2012 14:25, prof. Mgr. Vítězslav Bryja, Ph.D.
V originále
Here we provide evidence that an auto/paracrine gama-amino butyric acid (GABA) signaling via GABAA receptors negatively controls embryonic stem (ES) cell and peripheral neural crest stem (NCS) cell proliferation, preimplantation embryonic growth as well as proliferation in the boundary cap stem cell niche, resulting in an attenuation of neuronal progenies from this niche. GABAA receptor activation hyperpolarizes the membrane potential, increase cell volume and cause accumulation of stem cells in the cell cycle S-phase, thereby causing a rapid reduction in cell proliferation. Activated GABAA receptors signal through S-phase checkpoint kinases of the PI3K related kinase (PIKK) family resulting in phosphorylation of the histone variant H2AX, an event that is required for the effects of GABA on stem cell proliferation. This signaling pathway is a critical regulator of proliferation independently of multipotency, apoptosis and overt DNA damage.
Česky
Práce poskytuje důkazy o tom, že kyselina gamma-amino máselná (GABA) negativně reguluje proliferaci embryonálních kmenových buněk a kmenových buněk neurální lišty, a růst preimplantačního embrya. Aktivace GABA-A receptoru hyperpolarizuje membránový potenciál, zvyšuje buněčný objem a způsobuje akumulaci kmenových buněk v S fázi. GABA-A receptory signálují přes kinázy regulující přechod přes S fázi (kinázy z PIIK rodiny), což vede k fosforylaci histonu H2AX. Fosforylace H2AX je nezbytná pro efekty, která má GABA-A na proliferaci kmenových buněk. Tato signální dráha zásadně reguluje proliferaci, a to nezávisle na multipotenci, apoptóze a celkovém poškození DNA.