J 2008

Histone H2AX-dependent GABA(A) receptor regulation of stem cell proliferation

ANDÄNG, Michael, Jens HJERLING-LEFFLER, Annalena MOLINER, T. Kalle LUNDGREN, Goncalo CASTELO-BRANCO et. al.

Základní údaje

Originální název

Histone H2AX-dependent GABA(A) receptor regulation of stem cell proliferation

Název česky

Regulace proliferace kmenových buněk závislá na histonu H2AX a receptoru pro GABA(A)

Autoři

ANDÄNG, Michael, Jens HJERLING-LEFFLER, Annalena MOLINER, T. Kalle LUNDGREN, Goncalo CASTELO-BRANCO, Evanthia NANOU, Ester POZAS, Vítězslav BRYJA, Sophie HALLIEZ, Hiroshi NISHIMARU, Johannes WILBERTZ, Ernest ARENAS, Martin KOLTZENBURG, Patrick CHARNAY, Abdeljabbar EL MANIRA, Carlos F. IBAÑEZ a Patrik ERNFORS

Vydání

Nature, 2008, 0028-0836

Další údaje

Jazyk

angličtina

Typ výsledku

Článek v odborném periodiku

Obor

Genetika a molekulární biologie

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Impakt faktor

Impact factor: 31.434

Organizační jednotka

Přírodovědecká fakulta

UT WoS

000252554100044

Klíčová slova anglicky

GABA; STEM CELLS; H2AX

Štítky

Změněno: 26. 3. 2012 14:25, prof. Mgr. Vítězslav Bryja, Ph.D.

Anotace

V originále

Here we provide evidence that an auto/paracrine gama-amino butyric acid (GABA) signaling via GABAA receptors negatively controls embryonic stem (ES) cell and peripheral neural crest stem (NCS) cell proliferation, preimplantation embryonic growth as well as proliferation in the boundary cap stem cell niche, resulting in an attenuation of neuronal progenies from this niche. GABAA receptor activation hyperpolarizes the membrane potential, increase cell volume and cause accumulation of stem cells in the cell cycle S-phase, thereby causing a rapid reduction in cell proliferation. Activated GABAA receptors signal through S-phase checkpoint kinases of the PI3K related kinase (PIKK) family resulting in phosphorylation of the histone variant H2AX, an event that is required for the effects of GABA on stem cell proliferation. This signaling pathway is a critical regulator of proliferation independently of multipotency, apoptosis and overt DNA damage.

Česky

Práce poskytuje důkazy o tom, že kyselina gamma-amino máselná (GABA) negativně reguluje proliferaci embryonálních kmenových buněk a kmenových buněk neurální lišty, a růst preimplantačního embrya. Aktivace GABA-A receptoru hyperpolarizuje membránový potenciál, zvyšuje buněčný objem a způsobuje akumulaci kmenových buněk v S fázi. GABA-A receptory signálují přes kinázy regulující přechod přes S fázi (kinázy z PIIK rodiny), což vede k fosforylaci histonu H2AX. Fosforylace H2AX je nezbytná pro efekty, která má GABA-A na proliferaci kmenových buněk. Tato signální dráha zásadně reguluje proliferaci, a to nezávisle na multipotenci, apoptóze a celkovém poškození DNA.