2008
Vakcinace pacientů s mnohočetným myelomem dendritickými buňkami naloženými monoklonálním imunoglobulinem – první výsledky klinické studie fáze II.
ZAHRADOVÁ, Lenka, Darina OČADLÍKOVÁ, Lucie KOVÁŘOVÁ, Jana SMEJKALOVÁ, Luděk POUR et. al.Základní údaje
Originální název
Vakcinace pacientů s mnohočetným myelomem dendritickými buňkami naloženými monoklonálním imunoglobulinem – první výsledky klinické studie fáze II.
Název anglicky
The use of dendritic cells loaded with monoclonal immunoglobulin for the vaccination of myeloma patients: preclinical and first clinical results of a phase I/II clinical trial.
Autoři
ZAHRADOVÁ, Lenka, Darina OČADLÍKOVÁ, Lucie KOVÁŘOVÁ, Jana SMEJKALOVÁ, Luděk POUR, Petra VIDLÁKOVÁ, Drahomíra KYJOVSKÁ, Jana MORAVCOVÁ, Marcela RYCOVÁ, Hana NOVOTNÁ, Ivana JELÍNKOVÁ, Miroslav PENKA, Jaroslav MICHÁLEK a Roman HÁJEK
Vydání
XV. česko-slovenský hematologický a transfuziologický sjezd, 2008
Další údaje
Typ výsledku
Konferenční abstrakt
Utajení
není předmětem státního či obchodního tajemství
Organizační jednotka
Lékařská fakulta
Klíčová slova anglicky
multiple myeloma; dendritic cells; immunotherapy; idiotype
Štítky
Změněno: 9. 4. 2010 08:39, prof. MUDr. Jaroslav Michálek, Ph.D.
V originále
Do studie bylo zahrnuto 6 pacientů s mnohočetným myelomem nevyžadujících systémovou léčbu. Pacientům bylo podkožně aplikováno 6 vakcín dendritických buněk (DB) naložených autologním Id-proteinem v 4 týdenních intervalech. Zralé autologní DB byly připraveny in vitro z mononukleárních buněk periferní krve a naloženy Id-proteinem za podmínek GMP. Vakcína byla podaná po provedení testů bezpečnosti a jakosti. Klinická odpověď byla hodnocena na základě hodnot monoklonálního imunoglobulinu v periferní krvi pacientů. Imunitní odpověď byla monitorována každé 4 týdny flow cytometricky a pomocí produkce interferonu gamma myelom-reaktivními T lymfocyty (ELISPOT). Kožní test hypersenzitivity byl prováděn každé 3 měsíce. Bylo připraveno a podáno 36 vakcín, která splňovaly kritéria kvality a bezpečnosti. Vakcinace byla dobře tolerovaná. Nebyla zaznamenaná významná toxicita stupně II-IV. Lokální reakce (erytém, indurace) byla pozorována u všech pacientů a vymizela několika během dnů. Imunitní odpověď byla zaznamenaná u 5 ze 6 pacientů. U 5-ti pacientů přetrvávalo stabilní onemocnění. U jednoho pacienta přetrvávala progrese onemocnění. Vakcinace DB naloženými autologním Id-proteinem je bezpečná léčebná strategie bez významných nežádoucích účinků. Klinická studie pokračuje vakcinací dalších pacientů s mnohočetným myelomem.
Anglicky
6 patients with multiple myeloma not requiring systemic therapy was enrolled to the study. Patients received 6 doses of dendtitic cells (DCs) loaded with autologous Id-protein every 4 weeks. The vaccine was administered subcutaneously. Autologous mature DCs derived from peripherial blood monocytes were prepared in vitro and loaded with Id-protein under the GMP conditions. The vaccine was administrated after safety and quality evaluation. A clinical response was evaluated by measuring the monoclonal immunoglobulin levels in peripheral blood. An immune response was monitored by flow cytometry every 4 weeks as well as the production of interferon gamma (evaluated by Elispot) by myeloma-reactive T lymphocytes. A delayed type hypersensitivity test was performed every 3 months. 36 vaccines which fulfiled the conditions were preparated and administered. Vaccination was well tolerated, no significant grade II-IV toxicities were observed. A local reaction (erythema or induration) was observed in all patients and disappeared in few days. The immune response to the vaccine was noticed in 5 of 6 patients. 5 patients remained in stable disease while one revealed progressive disease. Vaccination with Id-protein loaded autologous DCs is a safe therapeutic strategy with no significant side effects. The trial is ongoing and a total number of 12 patients is planned to be enrolled.
Návaznosti
| LC06027, projekt VaV |
|