D 2009

Význam mikroRNA v prediktivní onkologii: vlastní pozorování u kolorektálního karcinomu, "basal-like" mamárního karcinomu a multiformního glioblastomu

SLABÝ, Ondřej, Pavel FABIAN, Milana ŠACHLOVÁ, Pavel FADRUS, Leoš KŘEN et. al.

Základní údaje

Originální název

Význam mikroRNA v prediktivní onkologii: vlastní pozorování u kolorektálního karcinomu, "basal-like" mamárního karcinomu a multiformního glioblastomu

Název česky

Význam mikroRNA v prediktivní onkologii: vlastní pozorování u kolorektálního karcinomu, "basal-like" mamárního karcinomu a multiformního glioblastomu

Autoři

SLABÝ, Ondřej (203 Česká republika, garant), Pavel FABIAN (203 Česká republika), Milana ŠACHLOVÁ (203 Česká republika), Pavel FADRUS (203 Česká republika), Leoš KŘEN (203 Česká republika), Radek LAKOMÝ (203 Česká republika), Marek SVOBODA (203 Česká republika), Dalibor VALÍK (203 Česká republika), Jaroslav MICHÁLEK (203 Česká republika) a Rostislav VYZULA (203 Česká republika)

Vydání

Brno, Edukační sborník. XXXIII. Brněnské onkologické dny a XXIII. Konference pro sestry a laboranty, od s. 40-41, 2 s. 2009

Nakladatel

Masarykův onkologický ústav

Další údaje

Jazyk

angličtina

Typ výsledku

Stať ve sborníku

Obor

30200 3.2 Clinical medicine

Stát vydavatele

Řecko

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Kód RIV

RIV/00216224:14110/09:00035879

Organizační jednotka

Lékařská fakulta

ISBN

978-80-86793-12-2

Klíčová slova anglicky

microRNA; colorectal cancer; breast cancer; glioblastoma

Štítky

Změněno: 22. 6. 2009 16:38, prof. RNDr. Ondřej Slabý, Ph.D.

Anotace

ORIG CZ

V originále

MikroRNA (miRNA) tvoří velkou skupinu krátkých nekódujících RNA post-transkripčně regulujících genovou expresi. Na základě schopnosti miRNA regulovat translaci onkogenů a nádorových supresorů, lze předpokládat jejich funkční zapojení do procesů kancerogeneze. Ve výzkumu nádorů tlustého střeva a konečníku již byly zveřejněny práce definující profily exprese miRNA odlišující nádorovou tkáň od zdravé střevní sliznice či schopnost vybraných miRNA vykazovat funkci nádorového supresoru nebo onkogenu. V naší studii jsme metodou Real-Time PCR sledovali vztah vybraných miRNA (miR-21, miR-31, miR-143, miR-145, let-7-a1) ke klinicko-patologickým charakteristikám kolorektálního karcinomu (CRC) na souboru 35 pacientů. Korelovali jsme hladiny miR-21 s klinickým stádiem CRC (p<0.001) a identifikovali signifikantní vztah hladin miR-21 s celkovým přežitím pacientů s CRC (p=0.03). Glioblastoma multiforme (GBM) patří mezi nejvíce letální nádory, jejichž prognóza je i při optimální léčbě (úspěšném neurochirurgickém zákroku a chemoradioterapii) infaustní s mediánem přežití 12-15 měsíců od stanovení diagnózy. V posledních dvou letech bylo s úspěchem provedeno několik studií zaměřených na prediktivní význam metylace promotorové oblasti genu pro DNA-reparační protein O6-metylguanin-DNA metyltransferázu (MGMT) pro nákladnou léčbu novým alkylačním činidlem, temozolomidem. V naší studii jsme se rozhodli validovat tato pozorování a rozšířit je o kvantitativní analýzu vybraných mikroRNA (miR-21, miR-221, miR-222, miR-181a, miR-181b, miR-181c, miR-125b a miR-128a) vytipovaných na základě in-silico analýz predikujících jejich možný post-transkripční regulační vztah s MGMT, ale i jinými geny zodpovědnými za invazivitu, progresi a imunorezistenci glioblastomových buněk. Zatímco metylační status promotoru genu pro MGMT nesouvisel s žádným se sledovaných parametrů, identifikovali jsme statisticky významný potenciál rodiny mikroRNA-181a-c predikovat odpověď na konkomitantní chemoradioterapii s temozolomidem (p=0.04) a celkové přežití pacientů s GBM (p=0.04). "Basal-like" mamární karcinom představuje kolem 15% všech invazivních karcinomů mammy a je poměrně častý u pacientů s BRCA1 mutací. Typický invazivní "basal-like" karcinom má imunohistochemicky tzv. triple negativitu, t.j. současnou negativitu ER, PR a HER2 proteinu. Vyznačuje se rovněž vysokou frekvencí mutací v genu pro nádorový supresor p53, a lze tedy předpokládat, že alterace v apoptotických drahách p53, budou u tohoto typu karcinomu jedním s patogenetických mechanizmů. Ve studiu "basallike" mamárního karcinomu jsme se proto zaměřili na rodinu mikroRNA-34a-c, která je pod přímou transkripční kontrolou p53. Výsledky těchto analýz budou součásti našeho sdělení. Práce byla podpořena grantem IGA MZ ČR NS 9814-4/2008, NR/9076-4 a výzkumným záměrem MZ0MOU2005.

Česky

MikroRNA (miRNA) tvoří velkou skupinu krátkých nekódujících RNA post-transkripčně regulujících genovou expresi. Na základě schopnosti miRNA regulovat translaci onkogenů a nádorových supresorů, lze předpokládat jejich funkční zapojení do procesů kancerogeneze. Ve výzkumu nádorů tlustého střeva a konečníku již byly zveřejněny práce definující profily exprese miRNA odlišující nádorovou tkáň od zdravé střevní sliznice či schopnost vybraných miRNA vykazovat funkci nádorového supresoru nebo onkogenu. V naší studii jsme metodou Real-Time PCR sledovali vztah vybraných miRNA (miR-21, miR-31, miR-143, miR-145, let-7-a1) ke klinicko-patologickým charakteristikám kolorektálního karcinomu (CRC) na souboru 35 pacientů. Korelovali jsme hladiny miR-21 s klinickým stádiem CRC (p<0.001) a identifikovali signifikantní vztah hladin miR-21 s celkovým přežitím pacientů s CRC (p=0.03). Glioblastoma multiforme (GBM) patří mezi nejvíce letální nádory, jejichž prognóza je i při optimální léčbě (úspěšném neurochirurgickém zákroku a chemoradioterapii) infaustní s mediánem přežití 12-15 měsíců od stanovení diagnózy. V posledních dvou letech bylo s úspěchem provedeno několik studií zaměřených na prediktivní význam metylace promotorové oblasti genu pro DNA-reparační protein O6-metylguanin-DNA metyltransferázu (MGMT) pro nákladnou léčbu novým alkylačním činidlem, temozolomidem. V naší studii jsme se rozhodli validovat tato pozorování a rozšířit je o kvantitativní analýzu vybraných mikroRNA (miR-21, miR-221, miR-222, miR-181a, miR-181b, miR-181c, miR-125b a miR-128a) vytipovaných na základě in-silico analýz predikujících jejich možný post-transkripční regulační vztah s MGMT, ale i jinými geny zodpovědnými za invazivitu, progresi a imunorezistenci glioblastomových buněk. Zatímco metylační status promotoru genu pro MGMT nesouvisel s žádným se sledovaných parametrů, identifikovali jsme statisticky významný potenciál rodiny mikroRNA-181a-c predikovat odpověď na konkomitantní chemoradioterapii s temozolomidem (p=0.04) a celkové přežití pacientů s GBM (p=0.04). "Basal-like" mamární karcinom představuje kolem 15% všech invazivních karcinomů mammy a je poměrně častý u pacientů s BRCA1 mutací. Typický invazivní "basal-like" karcinom má imunohistochemicky tzv. triple negativitu, t.j. současnou negativitu ER, PR a HER2 proteinu. Vyznačuje se rovněž vysokou frekvencí mutací v genu pro nádorový supresor p53, a lze tedy předpokládat, že alterace v apoptotických drahách p53, budou u tohoto typu karcinomu jedním s patogenetických mechanizmů. Ve studiu "basallike" mamárního karcinomu jsme se proto zaměřili na rodinu mikroRNA-34a-c, která je pod přímou transkripční kontrolou p53. Výsledky těchto analýz budou součásti našeho sdělení. Práce byla podpořena grantem IGA MZ ČR NS 9814-4/2008, NR/9076-4 a výzkumným záměrem MZ0MOU2005.