SLABÝ, Ondřej, Pavel FABIAN, Milana ŠACHLOVÁ, Pavel FADRUS, Leoš KŘEN, Radek LAKOMÝ, Marek SVOBODA, Dalibor VALÍK, Jaroslav MICHÁLEK a Rostislav VYZULA. Význam mikroRNA v prediktivní onkologii: vlastní pozorování u kolorektálního karcinomu, "basal-like" mamárního karcinomu a multiformního glioblastomu. In Edukační sborník. XXXIII. Brněnské onkologické dny a XXIII. Konference pro sestry a laboranty. Brno: Masarykův onkologický ústav, 2009, s. 40-41. ISBN 978-80-86793-12-2.
Další formáty:   BibTeX LaTeX RIS
Základní údaje
Originální název Význam mikroRNA v prediktivní onkologii: vlastní pozorování u kolorektálního karcinomu, "basal-like" mamárního karcinomu a multiformního glioblastomu
Název česky Význam mikroRNA v prediktivní onkologii: vlastní pozorování u kolorektálního karcinomu, "basal-like" mamárního karcinomu a multiformního glioblastomu
Autoři SLABÝ, Ondřej (203 Česká republika, garant), Pavel FABIAN (203 Česká republika), Milana ŠACHLOVÁ (203 Česká republika), Pavel FADRUS (203 Česká republika), Leoš KŘEN (203 Česká republika), Radek LAKOMÝ (203 Česká republika), Marek SVOBODA (203 Česká republika), Dalibor VALÍK (203 Česká republika), Jaroslav MICHÁLEK (203 Česká republika) a Rostislav VYZULA (203 Česká republika).
Vydání Brno, Edukační sborník. XXXIII. Brněnské onkologické dny a XXIII. Konference pro sestry a laboranty, od s. 40-41, 2 s. 2009.
Nakladatel Masarykův onkologický ústav
Další údaje
Originální jazyk angličtina
Typ výsledku Stať ve sborníku
Obor 30200 3.2 Clinical medicine
Stát vydavatele Řecko
Utajení není předmětem státního či obchodního tajemství
Kód RIV RIV/00216224:14110/09:00035879
Organizační jednotka Lékařská fakulta
ISBN 978-80-86793-12-2
Klíčová slova anglicky microRNA; colorectal cancer; breast cancer; glioblastoma
Štítky breast cancer, Colorectal cancer, Glioblastoma, microRNA
Změnil Změnil: prof. RNDr. Ondřej Slabý, Ph.D., učo 42891. Změněno: 22. 6. 2009 16:38.
Anotace
MikroRNA (miRNA) tvoří velkou skupinu krátkých nekódujících RNA post-transkripčně regulujících genovou expresi. Na základě schopnosti miRNA regulovat translaci onkogenů a nádorových supresorů, lze předpokládat jejich funkční zapojení do procesů kancerogeneze. Ve výzkumu nádorů tlustého střeva a konečníku již byly zveřejněny práce definující profily exprese miRNA odlišující nádorovou tkáň od zdravé střevní sliznice či schopnost vybraných miRNA vykazovat funkci nádorového supresoru nebo onkogenu. V naší studii jsme metodou Real-Time PCR sledovali vztah vybraných miRNA (miR-21, miR-31, miR-143, miR-145, let-7-a1) ke klinicko-patologickým charakteristikám kolorektálního karcinomu (CRC) na souboru 35 pacientů. Korelovali jsme hladiny miR-21 s klinickým stádiem CRC (p<0.001) a identifikovali signifikantní vztah hladin miR-21 s celkovým přežitím pacientů s CRC (p=0.03). Glioblastoma multiforme (GBM) patří mezi nejvíce letální nádory, jejichž prognóza je i při optimální léčbě (úspěšném neurochirurgickém zákroku a chemoradioterapii) infaustní s mediánem přežití 12-15 měsíců od stanovení diagnózy. V posledních dvou letech bylo s úspěchem provedeno několik studií zaměřených na prediktivní význam metylace promotorové oblasti genu pro DNA-reparační protein O6-metylguanin-DNA metyltransferázu (MGMT) pro nákladnou léčbu novým alkylačním činidlem, temozolomidem. V naší studii jsme se rozhodli validovat tato pozorování a rozšířit je o kvantitativní analýzu vybraných mikroRNA (miR-21, miR-221, miR-222, miR-181a, miR-181b, miR-181c, miR-125b a miR-128a) vytipovaných na základě in-silico analýz predikujících jejich možný post-transkripční regulační vztah s MGMT, ale i jinými geny zodpovědnými za invazivitu, progresi a imunorezistenci glioblastomových buněk. Zatímco metylační status promotoru genu pro MGMT nesouvisel s žádným se sledovaných parametrů, identifikovali jsme statisticky významný potenciál rodiny mikroRNA-181a-c predikovat odpověď na konkomitantní chemoradioterapii s temozolomidem (p=0.04) a celkové přežití pacientů s GBM (p=0.04). "Basal-like" mamární karcinom představuje kolem 15% všech invazivních karcinomů mammy a je poměrně častý u pacientů s BRCA1 mutací. Typický invazivní "basal-like" karcinom má imunohistochemicky tzv. triple negativitu, t.j. současnou negativitu ER, PR a HER2 proteinu. Vyznačuje se rovněž vysokou frekvencí mutací v genu pro nádorový supresor p53, a lze tedy předpokládat, že alterace v apoptotických drahách p53, budou u tohoto typu karcinomu jedním s patogenetických mechanizmů. Ve studiu "basallike" mamárního karcinomu jsme se proto zaměřili na rodinu mikroRNA-34a-c, která je pod přímou transkripční kontrolou p53. Výsledky těchto analýz budou součásti našeho sdělení. Práce byla podpořena grantem IGA MZ ČR NS 9814-4/2008, NR/9076-4 a výzkumným záměrem MZ0MOU2005.
Anotace česky
MikroRNA (miRNA) tvoří velkou skupinu krátkých nekódujících RNA post-transkripčně regulujících genovou expresi. Na základě schopnosti miRNA regulovat translaci onkogenů a nádorových supresorů, lze předpokládat jejich funkční zapojení do procesů kancerogeneze. Ve výzkumu nádorů tlustého střeva a konečníku již byly zveřejněny práce definující profily exprese miRNA odlišující nádorovou tkáň od zdravé střevní sliznice či schopnost vybraných miRNA vykazovat funkci nádorového supresoru nebo onkogenu. V naší studii jsme metodou Real-Time PCR sledovali vztah vybraných miRNA (miR-21, miR-31, miR-143, miR-145, let-7-a1) ke klinicko-patologickým charakteristikám kolorektálního karcinomu (CRC) na souboru 35 pacientů. Korelovali jsme hladiny miR-21 s klinickým stádiem CRC (p<0.001) a identifikovali signifikantní vztah hladin miR-21 s celkovým přežitím pacientů s CRC (p=0.03). Glioblastoma multiforme (GBM) patří mezi nejvíce letální nádory, jejichž prognóza je i při optimální léčbě (úspěšném neurochirurgickém zákroku a chemoradioterapii) infaustní s mediánem přežití 12-15 měsíců od stanovení diagnózy. V posledních dvou letech bylo s úspěchem provedeno několik studií zaměřených na prediktivní význam metylace promotorové oblasti genu pro DNA-reparační protein O6-metylguanin-DNA metyltransferázu (MGMT) pro nákladnou léčbu novým alkylačním činidlem, temozolomidem. V naší studii jsme se rozhodli validovat tato pozorování a rozšířit je o kvantitativní analýzu vybraných mikroRNA (miR-21, miR-221, miR-222, miR-181a, miR-181b, miR-181c, miR-125b a miR-128a) vytipovaných na základě in-silico analýz predikujících jejich možný post-transkripční regulační vztah s MGMT, ale i jinými geny zodpovědnými za invazivitu, progresi a imunorezistenci glioblastomových buněk. Zatímco metylační status promotoru genu pro MGMT nesouvisel s žádným se sledovaných parametrů, identifikovali jsme statisticky významný potenciál rodiny mikroRNA-181a-c predikovat odpověď na konkomitantní chemoradioterapii s temozolomidem (p=0.04) a celkové přežití pacientů s GBM (p=0.04). "Basal-like" mamární karcinom představuje kolem 15% všech invazivních karcinomů mammy a je poměrně častý u pacientů s BRCA1 mutací. Typický invazivní "basal-like" karcinom má imunohistochemicky tzv. triple negativitu, t.j. současnou negativitu ER, PR a HER2 proteinu. Vyznačuje se rovněž vysokou frekvencí mutací v genu pro nádorový supresor p53, a lze tedy předpokládat, že alterace v apoptotických drahách p53, budou u tohoto typu karcinomu jedním s patogenetických mechanizmů. Ve studiu "basallike" mamárního karcinomu jsme se proto zaměřili na rodinu mikroRNA-34a-c, která je pod přímou transkripční kontrolou p53. Výsledky těchto analýz budou součásti našeho sdělení. Práce byla podpořena grantem IGA MZ ČR NS 9814-4/2008, NR/9076-4 a výzkumným záměrem MZ0MOU2005.
VytisknoutZobrazeno: 28. 7. 2024 14:49