2009
A complex role for FGF-2 in self renewal, survival, and adhesion of human embryonic stem cells
EISELLEOVÁ, Lívia, Kamil MATULKA, Vítězslav KŘÍŽ, Michaela KUNOVÁ, Zuzana SCHMIDTOVÁ et. al.Základní údaje
Originální název
A complex role for FGF-2 in self renewal, survival, and adhesion of human embryonic stem cells
Název česky
Komplexní úloha FGF-2 při sebeobnově, přežití a adhezi lidských embryonálních kmenových buněk
Autoři
EISELLEOVÁ, Lívia (703 Slovensko, garant), Kamil MATULKA (203 Česká republika), Vítězslav KŘÍŽ (203 Česká republika), Michaela KUNOVÁ (203 Česká republika), Zuzana SCHMIDTOVÁ (203 Česká republika), Jakub NERADIL (203 Česká republika), Boris TICHÝ (203 Česká republika), Dana DVOŘÁKOVÁ (203 Česká republika), Šárka POSPÍŠILOVÁ (203 Česká republika), Aleš HAMPL (203 Česká republika) a Petr DVOŘÁK (203 Česká republika)
Vydání
Stem Cells, 2009, 1066-5099
Další údaje
Jazyk
angličtina
Typ výsledku
Článek v odborném periodiku
Obor
Genetika a molekulární biologie
Stát vydavatele
Spojené státy
Utajení
není předmětem státního či obchodního tajemství
Impakt faktor
Impact factor: 7.747
Kód RIV
RIV/00216224:14110/09:00028586
Organizační jednotka
Lékařská fakulta
UT WoS
000270050900016
Klíčová slova česky
FGF-2; lidské ESCs; sebeobnova; přežívaní buněk; adheze
Klíčová slova anglicky
FGF-2; human ESCs; self renewal; cell survival; adhesion
Změněno: 9. 12. 2009 08:50, Ing. Lucia Ráheľová
V originále
The transcription program that is responsible for the pluripotency of human ESCs (hESCs) is believed to be comaintained by exogenous fibroblast growth factor-2 (FGF-2), which activates FGF receptors (FGFRs) and stimulates the mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway. This mechanism is further complicated by intracrine FGF signals.Here we show that, in undifferentiated hESCs, exogenous FGF-2 and inhibition of autocrine FGF signaling stimulated the expression of stem cell genes while suppressing cell death and apoptosis genes. Thus, exogenous FGF-2 reinforced the pluripotency maintenance program of intracrine FGF-2 signaling. Consistent with this hypothesis, expression of endogenous FGF-2 decreased during hESC differentiation and FGF-2 knockdown-induced hESC differentiation. In addition, FGF-2 signaling via FGFR2 activated MAPK kinase/extracellular signal-regulated kinase and AKT kinases, protected hESC from stress-induced cell death, and increased hESC adhesion and cloning efficiency.
Česky
Transkripční program odpovědný za pluripotenci lidských embryonálních kmenových buněk je spoluudržován exogenním fibroblastovým rastovým faktorem FGF-2, který aktivuje FGF receptory (FGFR) a stimuluje tak signální dráhu mitogén-aktivovaných proteín kináz (MAPK). Tahle samá signální dráha je taky stimulována inzulinovými receptory a receptory pro epidermální rastový faktor. Tenhle mechanismus je dále komplikován intrakrinnými FGF signály. Molekulární mechanismus, kterým FGF-2 napomáhá nediferencovanému růstu lidských embryonálních kmenových buněk je stále nejasný. V téhle práci ukazujeme, že FGF-2 v nediferencovaných lidských embryonálních kmenových buňkách stimuluje expresi kmenových genů a potláčí geny pro apoptózu a bunkovou smrt. Inhibice autokrinního FGF signálování vede k upregulaci genů spojených s diferenciací a downregulaci genů kmenových. Exogenní FGF-2 teda posiluje udržení pluripotenčního programu intrakrinního FGF signálování. Tuhle hypotézu podporuje i fakt, že exprese endogenního FGF-2 se počas diferenciace lidských kmenových buněk a FGF-2 knockdown diferenciace znižuje. Zjistili jsme, že FGF-2 signálování přes FGFR2 vede k aktivaci signálních drah MAPK/Erk a Akt kináz, dále chrání lidské embryonální buňky před stresem indukovanou bunkovou smrtí a zvyšuje adhezi a klonální schopnost. Tato stimulace sebe-obnovy, bunkového přežití a adheze exogenním a endogenním FGF-2 tak může přispívat k udržení nediferencovaného růstu lidských embryonálních kmenových buněk.