J 2009

Wnt/beta-Catenin Signaling Blockade Promotes Neuronal Induction and Dopaminergic Differentiation in Embryonic Stem Cells

ČAJÁNEK, Lukáš, Diogo RIBEIRO, Isabel LISTE, Clare PARISH, Vítězslav BRYJA et. al.

Základní údaje

Originální název

Wnt/beta-Catenin Signaling Blockade Promotes Neuronal Induction and Dopaminergic Differentiation in Embryonic Stem Cells

Název česky

Zablokování signalizace přes Wnt/beta-katenin podporuje neurální indukci a dopaminergní diferenciaci v embryonálních kmenových buňkách

Autoři

ČAJÁNEK, Lukáš (203 Česká republika, garant), Diogo RIBEIRO (620 Portugalsko), Isabel LISTE (724 Španělsko), Clare PARISH (36 Austrálie), Vítězslav BRYJA (203 Česká republika, domácí) a Ernest ARENAS (724 Španělsko)

Vydání

Stem Cells, 2009, 1549-4918

Další údaje

Jazyk

angličtina

Typ výsledku

Článek v odborném periodiku

Obor

Genetika a molekulární biologie

Stát vydavatele

Spojené státy

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Impakt faktor

Impact factor: 7.747

Kód RIV

RIV/00216224:14310/09:00028624

Organizační jednotka

Přírodovědecká fakulta

UT WoS

000273569800005

Klíčová slova anglicky

embryonic stem cells ; Wnt pathway ; dopaminergic neurons ; Wnt/ -catenin signaling
Změněno: 26. 3. 2012 14:17, prof. Mgr. Vítězslav Bryja, Ph.D.

Anotace

ORIG CZ

V originále

Embryonic stem cells (ESCs) represent not only a promising source of cells for cell replacement therapy, but also a tool to study the molecular mechanisms underlying cellular signaling and dopaminergic (DA) neuron development. One of the main regulators of DA neuron development is Wnt signaling. Here we used mouse ESCs (mESCs) lacking Wnt1 or the low-density-lipoprotein receptor-related protein 6 (LRP6) to decipher the action of Wnt/ -catenin signaling on DA neuron development in mESCs. We provide evidence that the absence of LRP6 abrogates responsiveness of mESCs to Wnt ligand stimulation. Using two differentiation protocols we show that the loss of Wnt1 or LRP6 increases neuroectodermal differentiation and the number of mESC-derived DA neurons. These effects were similar to those observed following treatment of mESCs with the Wnt/ -catenin pathway inhibitor, Dickkopf1 (Dkk1). Combined, our results show that decreases in Wnt/ -catenin signaling enhance neuronal and DA differentiation of mESCs. These findings suggest: i) that Wnt1 or LRP6 are not strictly required for the DA differentiation of mESCs in vitro, ii) that the levels of morphogens and their activity in ESC cultures need to be optimized in order to improve DA differentiation, and iii) that by enhancing the differentiation and number of ESC-derived DA neurons with Dkk1, the application of ESCs for cell replacement therapy in Parkinson's disease may be improved.

Česky

Embryonální kmenové buňky (ESCs) jsou vhodným nástrojem pro buněčnou terapii. V této studii jsme použili linie ES buněk, které byly geneticky upraveny tak aby neexrpimovali Wnt1, ligand Wnt dráhy, a Lrp6, klíčový koreceptor Wnt dráhy. S využitím těchto modelů ukazujeme, že pokles ve Wnt/beta-kateninové dráze zvyšuje neurální indukci z ES buněk a napomáhá diferenciaci do dopaminergních neuronů. Tento nález může být přímo napomoci aplikaci ES buněk v buněčné terapii Parkinsonovy choroby.

Návaznosti

GA204/09/0498, projekt VaV
Název: Dynamika proteinů interagujících s Dishevelled a jejich význam pro Wnt signálování
Investor: Grantová agentura ČR, Dynamika proteinů interagujících s Dishevelled a jejich význam pro Wnt signálování
MSM0021622430, záměr
Název: Funkční a molekulární charakteristiky nádorových a normálních kmenových buněk - identifikace cílů pro nová terapeutika a terapeutické strategie
Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, Funkční a molekulární charakteristiky nádorových a normálních kmenových buněk - identifikace cílů pro nová terapeutika a terapeutické strategie
1658, interní kód MU
Název: EMBO Young Investigator Programme (Akronym: EMBO)
Investor: EMBO (European Molecular Biology Organization), EMBO Young Investigator Programme