2009
Monoallelic and biallelic inactivation of TP53 gene in chronic lymphocytic leukemia: selection, impact on survival, and response to DNA damage.
MALČÍKOVÁ, Jitka, Jana ŠMARDOVÁ, Ludmila ROČŇOVÁ, Boris TICHÝ, Petr KUGLÍK et. al.Základní údaje
Originální název
Monoallelic and biallelic inactivation of TP53 gene in chronic lymphocytic leukemia: selection, impact on survival, and response to DNA damage.
Název česky
Monoalelická a bialelická inaktivace genu TP53 u chronické lymfocytární leukémie: selekce, vliv na přežití a odpověď na poškození DNA
Autoři
MALČÍKOVÁ, Jitka (203 Česká republika), Jana ŠMARDOVÁ (203 Česká republika, garant), Ludmila ROČŇOVÁ (203 Česká republika), Boris TICHÝ (203 Česká republika), Petr KUGLÍK (203 Česká republika), Vladimíra VRANOVÁ (203 Česká republika), Soňa ČEJKOVÁ (203 Česká republika), Miluše SVITÁKOVÁ (203 Česká republika), Hana SKUHROVÁ FRANCOVÁ (203 Česká republika), Yvona BRYCHTOVÁ (203 Česká republika), Michael DOUBEK (203 Česká republika), Martin BREJCHA (203 Česká republika), Martin KLABUSAY (203 Česká republika), Jiří MAYER (203 Česká republika), Šárka POSPÍŠILOVÁ (203 Česká republika) a Martin TRBUŠEK (203 Česká republika)
Vydání
Blood, USA Washington, 2009, 0006-4971
Další údaje
Jazyk
angličtina
Typ výsledku
Článek v odborném periodiku
Obor
30200 3.2 Clinical medicine
Stát vydavatele
Spojené státy
Utajení
není předmětem státního či obchodního tajemství
Impakt faktor
Impact factor: 10.555
Kód RIV
RIV/00216224:14110/09:00038032
Organizační jednotka
Lékařská fakulta
UT WoS
000272863800011
Klíčová slova česky
chronická lymfocytární leukémie; prognostické markery; TP53; mutace; delece
Klíčová slova anglicky
chronic lymphocytic leukemia; prognostic marker; TP53; mutation; deletion
Změněno: 7. 1. 2010 11:59, Jitka Firešová
V originále
Deletion of TP53 gene, under routine assessment by fluorescence in situ hybridization analysis, connects with the worst prognosis in chronic lymphocytic leukemia (CLL). The presence of isolated TP53 mutation (without deletion) is associated with reduced survival in CLL patients. It is unclear how these abnormalities are selected and what their mutual proportion is. We used methodologies with similar sensitivity for the detection of deletions (interphase fluorescence in situ hybridization) and mutations (yeast functional analysis) and analyzed a large consecutive series of 400 CLL patients; a subset of p53-wild-type cases (n = 132) was screened repeatedly during disease course. The most common type of TP53 inactivation, ie, mutation accompanied by deletion of the remaining allele, occurred in 42 patients (10.5%). Among additional defects, the frequency of the isolated TP53 mutation (n = 20; 5%) and the combination of 2 or more mutations on separate alleles (n = 5; 1.3%) greatly exceeded the sole deletion (n = 3; 0.8%). Twelve patients manifested defects during repeated investigation; in all circumstances the defects involved mutation and occurred after therapy. Monoallelic defects had a negative impact on survival and impaired in vitro response to fludarabine. Mutation analysis of the TP53 should be performed before each treatment initiation because novel defects may be selected by previous therapies.
Česky
Delece genu TP53 se u chronické lymfocytární leukémie (CLL) rutinně stanovují pomocí fluorescenční in situ hybridizace a jsou spojeny s nejhorší prognózou. Přítomnost samostatné mutace v TP53 (bez delece) je asociována s kratším přežitím CLL pacientů. Dosud není objasněno, jak jsou tyto abnormality selektovány a jaká je jejich vzájemná proporce. Pomocí metodik se srovnatelnou citlivostí pro detekci delecí (interfázní fluorescenční in situ hybridizace) a mutací (funkční kvasinková analýza) jsme vyšetřili velký soubor 400 pacientů; část pacientů nesoucích wild type p53 byla vyšetřována opakovaně v průběhu onemocnění (n = 132). Nejčastější typ inaktivace, tj. delece jedné a mutace druhé alely, jsme pozorovali u 42 pacientů (10,5%). Frekvence samostatných TP53 mutací (n = 20; 5%) a kombinace dvou či více mutací (n = 5; 1,3%) značně převyšovala frekvenci samostatných delecí (n = 3; 0,8%). U dvanácti pacientů se objevila TP53 abnormalita během opakovaných vyšetření. Ve všech případech se jednalo o mutaci a defekty se vždy objevily po aplikaci terapie. Monoalelické TP53 defekty měly negativní vliv na přežití pacientů a snižovaly in vitro reakci na fludarabin. Mutační analýza genu TP53 by měla být u CLL pacientů prováděna před každým započetím léčby, protože předcházející terapie mohou selektovat nové TP53 defekty.
Návaznosti
| MSM0021622430, záměr |
|