KOTAŠKOVÁ, Jana, Boris TICHÝ, Martin TRBUŠEK, Hana FRANCOVÁ, Jitka KABÁTHOVÁ, Jitka MALČÍKOVÁ, Michael DOUBEK, Yvona BRYCHTOVÁ, Jiří MAYER a Šárka POSPÍŠILOVÁ. High Expression of Lymphocyte-Activation Gene 3 in Chronic Lymphocytic Leukemia Cells is Associated with Unmutated IGHV and Reduced Treatment-Free Survival. The journal of molecular diagnostics. Bethesda, MD: American Society for Investigative Pathology/Association for Molecular Pathology, 2010, roč. 12, č. 3, s. 328-334. ISSN 1525-1578.
Další formáty:   BibTeX LaTeX RIS
Základní údaje
Originální název High Expression of Lymphocyte-Activation Gene 3 in Chronic Lymphocytic Leukemia Cells is Associated with Unmutated IGHV and Reduced Treatment-Free Survival.
Název česky Vysoká exprese genu LAG3 v B-lymfocytech u chronické lymfocytární leukemie je asociována s přítomností somatických hypermutací ve variabilní oblasti těžkého řetězce B-buněčného receptoru (IgVH) a kratší dobou přežití.
Autoři KOTAŠKOVÁ, Jana (203 Česká republika, domácí), Boris TICHÝ (203 Česká republika, domácí), Martin TRBUŠEK (203 Česká republika, domácí), Hana FRANCOVÁ (203 Česká republika), Jitka KABÁTHOVÁ (203 Česká republika, domácí), Jitka MALČÍKOVÁ (203 Česká republika, domácí), Michael DOUBEK (203 Česká republika, domácí), Yvona BRYCHTOVÁ (203 Česká republika), Jiří MAYER (203 Česká republika, domácí) a Šárka POSPÍŠILOVÁ (203 Česká republika, garant, domácí).
Vydání The journal of molecular diagnostics. Bethesda, MD, American Society for Investigative Pathology/Association for Molecular Pathology, 2010, 1525-1578.
Další údaje
Originální jazyk angličtina
Typ výsledku Článek v odborném periodiku
Obor 30200 3.2 Clinical medicine
Stát vydavatele Česká republika
Utajení není předmětem státního či obchodního tajemství
Impakt faktor Impact factor: 4.219
Kód RIV RIV/00216224:14110/10:00040767
Organizační jednotka Lékařská fakulta
UT WoS 000277531700010
Klíčová slova česky IGVH; CLL; LAG3
Klíčová slova anglicky IGVH; CLL; LAG3
Příznaky Mezinárodní význam, Recenzováno
Změnil Změnila: RNDr. Jitka Malčíková, Ph.D., učo 14364. Změněno: 8. 2. 2011 13:55.
Anotace
Chronic lymhocytic leukemia (CLL) is characterized by a monoclonal expansion of mature B-lymphocytes. Mutational status of the immunoglobulin variable heavy chain region (IGVH) gene stratifies CLL patients into two prognostic groups. We performed microarray analysis of CLL cells using the Agilent platform to detect the most important gene expression differences regarding IGVH status in CLL cells. We analyzed a cohort of 118 CLL patients with different IGVH mutational status and completely characterized all described prognostic markers using expression microarrays and quantitative real-time RT-PCR (reverse transcription PCR). We detected lymphocyte-activation gene 3 (LAG3) as a novel prognostic marker: LAG3 high expression in CLL cells correlates with unmutated IGVH (P<0.0001) and reduced treatment free survival (P=0.0087). Furthermore, quantitative real-time RT-PCR analysis identified a gene-set (LAG3, LPL, ZAP70) whose overexpression is assigned to unmutated IGVH with 90% specificity (P<0.0001).
Anotace česky
Chronická lymfocytární leukemie (CLL) je charakterizována akumulací monoklonálních zralých B-lymfocytů. Mutační stav variabilní oblasti těžkého řetězce B-buněčného receptoru (IgVH) stratifikuje pacienty do dvou prognostických skupin. Na základě microarray analýzy CLL buněk byly detekovány rozdíly v genové expresi v souvislosti s mutačním stavem IgVH genu. U skupiny 118 CLL pacientů s rozdílným mutačním stavem IgVH genu jsme analyzovali prognostické markery na základě expresní microarray analýzy a kvantitativní RQ-PCR. Detekovali jsme gen LAG3 jako nový prognostický marker: vysoká exprese genu LAG3 u CLL buněk koreluje s nemutovaným stavem IgVH (P < 0,0001) a kratší dobou přežití (P = 0,0087). Kvantitativní RQ-PCR analýza identifikovala sadu tří genů (LAG3, LPL, ZAP70) jejichž overexprese souvisí s 90% specifitou (P < 0,0001) s nemutovanou oblastí IgVH genu. Naše výsledky přispívají k objasnění patogeneze CLL a nabízejí nové prognostické markery pro možné zavedení do rutinní diagnostiky.
Návaznosti
MSM0021622430, záměrNázev: Funkční a molekulární charakteristiky nádorových a normálních kmenových buněk - identifikace cílů pro nová terapeutika a terapeutické strategie
Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, Funkční a molekulární charakteristiky nádorových a normálních kmenových buněk - identifikace cílů pro nová terapeutika a terapeutické strategie
NR8448, projekt VaVNázev: Charakterizace genové exprese leukemických buněk pomocí DNA čipů a její využití pro molekulární diagnostiku a predikci odpovědi na léčbu
NR9293, projekt VaVNázev: Využití mikroRNA a malých interferujících RNA v diagnostice a léčbě leukémií
NS10439, projekt VaVNázev: Analýza změn genomu a jeho exprese u pacientů s chronickou lymfocytární leukémií v průběhu vývoje onemocnění.
VytisknoutZobrazeno: 15. 10. 2024 14:12