J 2010

High Expression of Lymphocyte-Activation Gene 3 in Chronic Lymphocytic Leukemia Cells is Associated with Unmutated IGHV and Reduced Treatment-Free Survival.

KOTAŠKOVÁ, Jana, Boris TICHÝ, Martin TRBUŠEK, Hana FRANCOVÁ, Jitka KABÁTHOVÁ et. al.

Basic information

Original name

High Expression of Lymphocyte-Activation Gene 3 in Chronic Lymphocytic Leukemia Cells is Associated with Unmutated IGHV and Reduced Treatment-Free Survival.

Name in Czech

Vysoká exprese genu LAG3 v B-lymfocytech u chronické lymfocytární leukemie je asociována s přítomností somatických hypermutací ve variabilní oblasti těžkého řetězce B-buněčného receptoru (IgVH) a kratší dobou přežití.

Authors

KOTAŠKOVÁ, Jana (203 Czech Republic, belonging to the institution), Boris TICHÝ (203 Czech Republic, belonging to the institution), Martin TRBUŠEK (203 Czech Republic, belonging to the institution), Hana FRANCOVÁ (203 Czech Republic), Jitka KABÁTHOVÁ (203 Czech Republic, belonging to the institution), Jitka MALČÍKOVÁ (203 Czech Republic, belonging to the institution), Michael DOUBEK (203 Czech Republic, belonging to the institution), Yvona BRYCHTOVÁ (203 Czech Republic), Jiří MAYER (203 Czech Republic, belonging to the institution) and Šárka POSPÍŠILOVÁ (203 Czech Republic, guarantor, belonging to the institution)

Edition

The journal of molecular diagnostics. Bethesda, MD, American Society for Investigative Pathology/Association for Molecular Pathology, 2010, 1525-1578

Other information

Language

English

Type of outcome

Article in a journal

Field of Study

30200 3.2 Clinical medicine

Country of publisher

Czech Republic

Confidentiality degree

is not subject to a state or trade secret

Impact factor

Impact factor: 4.219

RIV identification code

RIV/00216224:14110/10:00040767

Organization unit

Faculty of Medicine

UT WoS

000277531700010

Keywords (in Czech)

IGVH; CLL; LAG3

Keywords in English

IGVH; CLL; LAG3

Tags

International impact, Reviewed
Changed: 8/2/2011 13:55, RNDr. Jitka Malčíková, Ph.D.

Abstract

ORIG CZ

V originále

Chronic lymhocytic leukemia (CLL) is characterized by a monoclonal expansion of mature B-lymphocytes. Mutational status of the immunoglobulin variable heavy chain region (IGVH) gene stratifies CLL patients into two prognostic groups. We performed microarray analysis of CLL cells using the Agilent platform to detect the most important gene expression differences regarding IGVH status in CLL cells. We analyzed a cohort of 118 CLL patients with different IGVH mutational status and completely characterized all described prognostic markers using expression microarrays and quantitative real-time RT-PCR (reverse transcription PCR). We detected lymphocyte-activation gene 3 (LAG3) as a novel prognostic marker: LAG3 high expression in CLL cells correlates with unmutated IGVH (P<0.0001) and reduced treatment free survival (P=0.0087). Furthermore, quantitative real-time RT-PCR analysis identified a gene-set (LAG3, LPL, ZAP70) whose overexpression is assigned to unmutated IGVH with 90% specificity (P<0.0001).

In Czech

Chronická lymfocytární leukemie (CLL) je charakterizována akumulací monoklonálních zralých B-lymfocytů. Mutační stav variabilní oblasti těžkého řetězce B-buněčného receptoru (IgVH) stratifikuje pacienty do dvou prognostických skupin. Na základě microarray analýzy CLL buněk byly detekovány rozdíly v genové expresi v souvislosti s mutačním stavem IgVH genu. U skupiny 118 CLL pacientů s rozdílným mutačním stavem IgVH genu jsme analyzovali prognostické markery na základě expresní microarray analýzy a kvantitativní RQ-PCR. Detekovali jsme gen LAG3 jako nový prognostický marker: vysoká exprese genu LAG3 u CLL buněk koreluje s nemutovaným stavem IgVH (P < 0,0001) a kratší dobou přežití (P = 0,0087). Kvantitativní RQ-PCR analýza identifikovala sadu tří genů (LAG3, LPL, ZAP70) jejichž overexprese souvisí s 90% specifitou (P < 0,0001) s nemutovanou oblastí IgVH genu. Naše výsledky přispívají k objasnění patogeneze CLL a nabízejí nové prognostické markery pro možné zavedení do rutinní diagnostiky.

Links

MSM0021622430, plan (intention)
Name: Funkční a molekulární charakteristiky nádorových a normálních kmenových buněk - identifikace cílů pro nová terapeutika a terapeutické strategie
Investor: Ministry of Education, Youth and Sports of the CR, Functional and molecular characteristics of cancer and normal stem cells - identification of targets for novel therapeutics and therapeutic strategies
NR8448, research and development project
Name: Charakterizace genové exprese leukemických buněk pomocí DNA čipů a její využití pro molekulární diagnostiku a predikci odpovědi na léčbu
NR9293, research and development project
Name: Využití mikroRNA a malých interferujících RNA v diagnostice a léčbě leukémií
NS10439, research and development project
Name: Analýza změn genomu a jeho exprese u pacientů s chronickou lymfocytární leukémií v průběhu vývoje onemocnění.