2011
Human embryonic stem cells suffer from centrosomal amplification
HOLUBCOVÁ, Zuzana, Pavel MATULA, Miroslava SEDLÁČKOVÁ, Vladimír VINARSKÝ, Dáša DOLEŽALOVÁ et. al.Základní údaje
Originální název
Human embryonic stem cells suffer from centrosomal amplification
Autoři
HOLUBCOVÁ, Zuzana (203 Česká republika, garant, domácí), Pavel MATULA (203 Česká republika, domácí), Miroslava SEDLÁČKOVÁ (203 Česká republika, domácí), Vladimír VINARSKÝ (203 Česká republika, domácí), Dáša DOLEŽALOVÁ (703 Slovensko, domácí), Tomáš BÁRTA (203 Česká republika, domácí), Petr DVOŘÁK (203 Česká republika, domácí) a Aleš HAMPL (203 Česká republika, domácí)
Vydání
Stem Cells, 2011, 1066-5099
Další údaje
Jazyk
angličtina
Typ výsledku
Článek v odborném periodiku
Obor
Genetika a molekulární biologie
Stát vydavatele
Spojené státy
Utajení
není předmětem státního či obchodního tajemství
Impakt faktor
Impact factor: 7.781
Kód RIV
RIV/00216224:14110/11:00051844
Organizační jednotka
Lékařská fakulta
UT WoS
000286659300007
Klíčová slova anglicky
Human embryonic stem cells; Centrosome; Chromosome; Genetic instability; CDK; Aurora A
Příznaky
Mezinárodní význam, Recenzováno
Změněno: 1. 8. 2013 10:40, Ing. Mgr. Věra Pospíšilíková
Anotace
V originále
Propagation of human embryonic stem cells (hESCs) in culture tends to alter karyotype, potentially limiting the prospective use of these cells in patients. The chromosomal instability of some malignancies is considered to be driven, at least in part, by centrosomal overamplification, perturbing balanced chromosome segregation. Here, we report, for the first time, that very high percentage of cultured hESCs has supernumerary centrosomes during mitosis. Supernumerary centrosomes were strictly associated with an undifferentiated hESC state and progressively disappeared on prolonged propagation in culture. Improved attachment to culture substratum and inhibition of CDK2 and Aurora A (key regulators of centrosomal metabolism) diminished the frequency of multicentrosomal mitoses. Thus, both attenuated cell attachment and deregulation of machinery controlling centrosome number contribute to centrosomal overamplification in hESCs. Linking the excessive number of centrosomes in mitoses to the ploidy indicated that both overduplication within a single cell cycle and mitotic failure contributed to generation of numerical centrosomal abnormalities in hESCs. Collectively, our data indicate that supernumerary centrosomes are a significant risk factor for chromosome instability in cultured hESCs and should be evaluated when new culture conditions are being implemented.
Návaznosti
| MSM0021622430, záměr |
| ||
| 2B06052, projekt VaV |
|