J 2011

Missense mutations located in structural p53 DNA-binding motifs are associated with extremely poor survival in Chronic lymphocytic leukemia

TRBUŠEK, Martin, Jana ŠMARDOVÁ, Jitka MALČÍKOVÁ, Ludmila ŠEBEJOVÁ, Petr DOBEŠ et. al.

Základní údaje

Originální název

Missense mutations located in structural p53 DNA-binding motifs are associated with extremely poor survival in Chronic lymphocytic leukemia

Název česky

Missence mutace lokalizovane ve strukturnich DNAvazebnych motivech p53 jsou asociovany s extremne spatnym prezitim u chronicke lymfocytarni leukemie

Autoři

TRBUŠEK, Martin (203 Česká republika, garant, domácí), Jana ŠMARDOVÁ (203 Česká republika, domácí), Jitka MALČÍKOVÁ (203 Česká republika, domácí), Ludmila ŠEBEJOVÁ (203 Česká republika, domácí), Petr DOBEŠ (203 Česká republika, domácí), Miluše SVITÁKOVÁ (203 Česká republika, domácí), Vladimíra VRANOVÁ (703 Slovensko, domácí), Marek MRÁZ (203 Česká republika, domácí), Hana SKUHROVÁ FRANCOVÁ (203 Česká republika, domácí), Michael DOUBEK (203 Česká republika, domácí), Yvona BRYCHTOVÁ (203 Česká republika, domácí), Petr KUGLÍK (203 Česká republika, domácí), Šárka POSPÍŠILOVÁ (203 Česká republika, domácí) a Jiří MAYER (203 Česká republika, domácí)

Vydání

Journal of Clinical Oncology, USA, American Society of Clinical Oncology, 2011, 0732-183X

Další údaje

Jazyk

angličtina

Typ výsledku

Článek v odborném periodiku

Obor

30200 3.2 Clinical medicine

Stát vydavatele

Spojené státy

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Odkazy

Impakt faktor

Impact factor: 18.372

Kód RIV

RIV/00216224:14740/11:00052704

Organizační jednotka

Středoevropský technologický institut

DOI

UT WoS

000292210500024

Klíčová slova anglicky

CLL; TP53; DNA-binding motifs; survival

Štítky

Příznaky

Mezinárodní význam
Změněno: 7. 4. 2012 06:28, Olga Křížová

Anotace

ORIG CZ

V originále

Purpose There is a distinct connection between TP53 defects and poor prognosis in chronic lymphocytic leukemia (CLL). It remains unclear whether patients harboring TP53 mutations represent a homogenous prognostic group. Patients and Methods We evaluated the survival of patients with CLL and p53 defects identified at our institution by p53 yeast functional assay and complementary interphase fluorescence in situ hybridization analysis detecting del(17p) from 2003 to 2010. Results A defect of the TP53 gene was identified in 100 of 550 patients. p53 mutations were strongly associated with the deletion of 17p and the unmutated IgVH locus (both P .001). Survival assessed from the time of abnormality detection was significantly reduced in patients with both missense (P .001) and nonmissense p53 mutations (P .004). In addition, patients harboring missense mutation located in p53 DNA-binding motifs (DBMs), structurally well-defined parts of the DNA-binding domain, manifested a clearly shorter median survival (12 months) compared with patients having missense mutations outside DBMs (41 months; P .002) or nonmissense alterations (36 months; P .005). The difference in survival was similar in the analysis limited to patients harboring mutation accompanied by del(17p) and was also confirmed in a subgroup harboring TP53 defect at diagnosis. The patients with p53 DBMs mutation (at diagnosis) also manifested a short median time to first therapy (TTFT; 1 month). Conclusion The substantially worse survival and the short TTFT suggest a strong mutated p53 gain-of-function phenotype in patients with CLL with DBMs mutations. The impact of p53 DBMs mutations on prognosis and response to therapy should be analyzed in investigative clinical trials.

Česky

Existuje prime spojeni mezi defekty v genu TP53 a spatnou prognozou u chronicke lymfocytarni leukemie. Zustava ale nejasne, zda pacienti, kteri maji mutace v genu TP53 reprezentuji homogenni prognostickou skupinu. Hodnotili jsme preziti pacientu s CLL a defekty v p53 identifikovanych v nasi laboratori pomoci kvasinkove funkcni analyzy p53 a komplementarne interfazni fluorescencni in situ hybridizacni analyzou detekujici del(17p) od roku 2003 do roku 2010. Defekty v genu TP53 byly identifikovany ve 100 z 550 pacientu. Mutace v p53 byly silne asociovany s deleci 17p a nemutovanym lokusem IgVH (oba P .001). Preziti pacientu stanovene od data detekce abnormality bylo signifikantne snizene u pacientu s missence (P .001) i non-missence p53 mutacemi (P= .004).

Návaznosti

MSM0021622430, záměr
Název: Funkční a molekulární charakteristiky nádorových a normálních kmenových buněk - identifikace cílů pro nová terapeutika a terapeutické strategie
Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, Funkční a molekulární charakteristiky nádorových a normálních kmenových buněk - identifikace cílů pro nová terapeutika a terapeutické strategie
NS10448, projekt VaV
Název: Podrobná analýza teplotně závislých mutantů nádorového supresoru p53 v lidských buňkách
Investor: Ministerstvo zdravotnictví ČR, Podrobná analýza teplotně závislých mutantů nádorového supresoru p53 v lidských buňkách