Sequestration of MBNL1 Protein by Mutant ZNF9 mRNA in Lymphocytes of Patients with Myotonic Dystrophy Type 2

SOUČEK, Ondřej, Stanislav VOHÁŇKA, Jana ZAORÁLKOVÁ, Iva FALKOVÁ, Renata HRABÁLKOVÁ, M. FALK a Zdeněk LUKÁŠ. Sequestration of MBNL1 Protein by Mutant ZNF9 mRNA in Lymphocytes of Patients with Myotonic Dystrophy Type 2. Česká a Slovenská neurologie a neurochirurgie. Praha: Česká lékařská společnost J.E.Purkyně, 2012, roč. 75, č. 5, s. 606-609. ISSN 1210-7859.

Základní údaje

• Originální název: Sequestration of MBNL1 Protein by Mutant ZNF9 mRNA in Lymphocytes of Patients with Myotonic Dystrophy Type 2
• Autoři: SOUČEK, Ondřej (203 Česká republika, garant, domácí), Stanislav VOHÁŇKA (203 Česká republika, domácí), Jana ZAORÁLKOVÁ (203 Česká republika, domácí), Iva FALKOVÁ (203 Česká republika, domácí), Renata HRABÁLKOVÁ (203 Česká republika, domácí), M. FALK (203 Česká republika) a Zdeněk LUKÁŠ (203 Česká republika, domácí).
• Vydání: Česká a Slovenská neurologie a neurochirurgie, Praha, Česká lékařská společnost J.E.Purkyně, 2012, 1210-7859.

Další údaje

• Originální jazyk: angličtina
• Typ výsledku: Článek v odborném periodiku
• Obor: Genetika a molekulární biologie
• Stát vydavatele: Česká republika
• Utajení: není předmětem státního či obchodního tajemství
• Impakt faktor: Impact factor: 0.372
• Kód RIV: RIV/00216224:14110/12:00081816
• Organizační jednotka: Lékařská fakulta
• UT WoS: 000309087800011
• Klíčová slova česky: myotonická dystrofie; lymfocyty; sekvestrace MBNL1; expandovaný transkript ZNF9
• Klíčová slova anglicky: myotonic dystrophy; lymphocytes; MBNL1 sequestration; ZNF9 expanded transcript
• Štítky: impacted journals+books
• Příznaky: Mezinárodní význam, Recenzováno

Anotace

Myotonic dystrophy type 2 (DM2) results from the (CCTG)n expansion in the ZNF9 gene located on the long arm of chromosome 3. The pathogenesis of DM2 includes sequestration of muscleblind-like (MBNL) proteins by pathological CCUG(exp) ZNF9 mRNA transcripts, leading to abnormal splicing of target pre-mRNAs and, consequently, to the development of the pathological phenotype. In this report, we demonstrate expression of the ZNF9 transcript, ZNF9 protein as well as MBNL1 protein in lymphocytes of non-DM controls and DM2 patients. In DM2 patients lymphocytes, MBNL1 protein is co-localized and partly sequestered in CCUG(exp) ZNF9 mRNA intranuclear foci. We suppose that non-muscle tissues expressing ZNF9 transcript in DM2 patients might be affected by a similar molecular mechanism as the skeletal muscle. The presence of the expanded ZNF9 transcript in peripheral blood lymphocytes may be useful for rapid diagnosis of DM2 from blood smears of suspected patients, or for a follow-up of patients treated with molecular therapy.

Anotace česky

Myotonická dystrofie 2. typu (DM2) je způsobena (CCTG)n expanzí v ZNF9 genu lokalizovaném na dlouhém raménku chromozomu 3. Patogeneze DM2 zahrnuje sekvestraci muscleblind-like (MBNL) proteinu patologicky expandovaným transkriptem ZNF9 mRNA, což vede k abnormálnímu sestřihu cílových pre-mRNA a následně k rozvoji patologického fenotypu. V naší práci demonstrujeme expresi transkriptu ZNF9, proteinu ZNF9 a proteinu MBNL1 v lymfocytech periferní krve jak u non-DM2 kontrolních pacientů, tak u D M2 pacientů. V lymfocytech pacientů s D M2 jsme prokázali částečnou kolokalizaci a sekvestraci proteinu MBNL 1 na expandovanou ZNF 9 mRNA . Předpokládáme, že i nesvalové tkáně exprimující transkript ZNF9 mohou být u pacientů s D M2 postiženy podobným molekulárním mechanismem jako kosterní sval. Přítomnost expandovaného transkriptu může být užitečná v rychlé diagnostice z nátěrů periferní krve u pacientů s podezřením na DM2, nabízí se i možnost sledování efektu molekulární terapie.