Diplomová práce

Nové interakce signálních drah AMPK a ERK v buňkách melanomu

New interactions between AMPK and ERK signaling pathways in melanoma cells

Bc. Markéta Nečasová
Anotace

Maligní melanom je nádorové onemocnění postihující zejména kůži. Vzniká nadměrnou proliferací melanocytů, tedy buněk produkujících melanin a jedná se o jeden z nejvíce agresivních typů rakoviny. Ve většině případů dochází k hyperaktivačním mutacím v signální kaskádě ERK, a to především v kináze BRAF a GTPáze NRAS, které vedou k nekontrolovatelné buněčné proliferaci a následné progresi melanomu. Nezávisle …více

Abstract

Malignant melanoma is a cancer mainly affecting the skin. It is caused by excessive proliferation of melanocytes, the cells that produce melanin, and is one of the most aggressive types of cancer. In most cases, hyperactivating mutations in the ERK signalling cascade, especially in the BRAF kinase and NRAS GTPase, lead to uncontrolled cell proliferation and subsequent melanoma progression. Independently …více

Zadání práce

Signální dráha RAS/RAF/MEK/ERK je v maligním melanomu nadměrně aktivována mutacemi onkogenů BRAF a NRAS. Její aktivita však přesto může být dále modulována interakcemi s buněčným metabolickým senzorem AMP-dependentní protein kinázou (AMPK). Signální dráhy ERK a AMPK se také mohou vzájemně ovlivňovat na proteinovém komplexu Ragulator, který je ukotven v membráně lyzozomu. Podjednotka tohoto komplexu označovaná jako LAMTOR1 (také známá jako p18), je nezbytná pro lyzozomální aktivaci AMPK po působení metabolického stresu. Cílem této práce je příprava konstruktů pro expresi LAMTOR1 a AMPK jako fúzních proteinů s bakteriální biotin ligázou pro kovalentní označení fyzicky interagujících proteinů v buňce biotinylací (BioID) a jejich následnou proteomickou identifikaci. Připravené konstrukty by měly umožnit nalezení nových vazebných partnerů proteinů LAMTOR1 a AMPK, a tím přispět k lepšímu pochopení regulace dráhy AMPK a ERK v melanomu a identifikaci nových terapeutických cílů. Téma tak naplňuje biomedicínský rozměr biotechnologie.

Práce zkontrolována:
2. 6. 2025 11:21, Mgr. Bc. Stjepan Uldrijan, CSc., učo 104691
Plný text práce
1,3 MB / soubor PDF
Jazyk práce
čeština čeština
Termín obhajoby
19. 6. 2025
Práce byla úspěšně obhájena

Vedoucí

Mgr. Bc. Stjepan Uldrijan, CSc., učo 104691
VSSU BiolÚ Teorie LF MU

Oponent

doc. Mgr. Jiří Kohoutek, Ph.D., učo 19829
Genet ÚEB Biol PřF MU

Konzultant

Mgr. Anna Lešková, učo 474291
VSSU BiolÚ Teorie LF MU

  • Přidání souboru

    Soubor nebo složku lze nahrát pomocí tlačítka Přidat.
  • Další operace se soubory

    Podrobnosti lze zjistit označením příslušného řádku.
  • Pohled pro experty

    Pro častou práci je možné zvolit režim Více možností.
  • Vyhledávání souborů

    Vyhledávaný výraz můžete zadat přímo do adresního řádku.
  • Rychlý přístup k souborům

    Pomocí funkce Nedávné je možné se rychle vrátit k právě prohlíženým souborům. Oblíbené soubory je také možné označit Hvězdičkou.