Student naváže na předchozí studie naší laboratoře, které prokázaly zvýšenou aktivitu Wnt/PCP signální dráhy u leukemických buněk pacientů s chronickou lymfocytární leukémií (CLL). Tato dráha funkčně ovlivňuje migrační potenciál CLL buněk, jejich interakci s dalšími buněčnými typy v mikroprostředí lymfatických orgánů a dle publikovaných dat dalších výzkumných skupin také jejich schopnost proliferace a přežití. Tato dráha je také jedním z cílů nově vyvíjených terapeutických strategií pro CLL a další nehodgkinské lymfomy, ale i některé solidní nádory. Cílem práce bude podrobnější analýza aktivity dráhy s důrazem na úlohu receptoru ROR1, který je specifickým markerem CLL buněk a dle literatury není v B-lymfocytech izolovaných z periferní krve zdravých dárců exprimován s výjimkou nezralých stádií. Práce využije zejména metodiku průtokové cytometrie, která dokáže popsat heterogenitu v rámci buněčných populací a zaměří se na popsání přítomnosti ROR1-pozitivních B-lymfocytů u zdravých dárců různého věku a popsání jejich imunofenotypu dle Rawstronova protokolu. Bude studována exprese komponent Wnt/PCP signální dráhy, vlastnosti buněk s vysokou a nízkou expresí ROR1 receptoru budou porovnány se zaměřením na buněčnou migraci, adhezi, proliferaci, schopnosti aktivovat b-buněčnou signalizaci a rezistenci ke standardním terapiím. Dle možností bude analyzován vliv aktivace či zablokování dráhy různými metodami - inhibice malými molekulami, blokujícími protilátkami, aktivace rekombinantními ligandy dráhy, vytvoření stabilní buněčné linie s uměle sníženou nebo zvýšenou expresí komponent dráhy.