Vysoká citlivost krvetvorného systému na ionizující záření je spojena s vážným rizikem infekce, krvácením a úmrtím. K výraznému úbytku krevních buněk dochází už během několika hodin po ozáření. NRF2 transkripční faktor je jedním z hlavních regulátorů buněčné odpovědi na zvýšený oxidační stres. Je známo, že reguluje také přežívání, proliferaci a diferenciaci hematopoetických kmenových buněk. Ovlivnění NRF2 dráhy v buňkách kostní dřeně může přispět k lepší ochraně vůči gama záření. Ke známým aktivátorům NRF2 dráhy patří nitrované deriváty mastných kyselin. Tyto elektrofilní signální molekuly jsou tvořeny endogenně během zánětlivých procesů a jsou schopny indukovat protizánětlivé a cytoprotektivní dráhy. V jiných buněčných modelech byly popsány jejich významné antioxidační vlastnosti a taky schopnost stabilizovat NRF2 transkripční faktor a zvyšovat expresi NRF2 responzivních genů. Cílem bakalářské práce bude zjistit, zda nitrované mastné kyseliny stabilizují NRF2 protein v buňkách kostní dřeně in vitro v závislosti na různých hladinách kyslíku.

Dílčí cíle:

• Analyzovat stabilizaci NRF2 proteinu po ovlivnění nitrovaných mastných kyselin v prostředí s různou hladinou kyslíku (21, 4 a 1% O2);
• Analyzovat translokaci NRF2 proteinu na subcelulární úrovni po ovlivnění nitrovanými mastnými kyselinami;
• Analyzovat expresi proteinů regulovaných NRF2 transkripčním faktorem po ovlivnění nitrovanými mastnými kyselinami.