Dvouřetězcové zlomy představují jeden z nejtoxičtějších druhů poškození DNA a vedou k nestabilitě genomu. Homologní rekombinace je mechanismus zodpovědný za jejich přesnou opravu. Mutace klíčových proteinů, které se na opravě podílejí, vedou k predispozici k rakovině prsu, vaječníků, pankreatu a prostaty, a byly rovněž asociovány s Fanconiho anemií. Detailní pochopení interakce a regulace aktivit těchto proteinů představuje jeden ze základních principů, které mohou vést nejen k objasnění molekulárního mechanismu homologní rekombinace, ale i k terapeutickému využití. Projekt tedy bude zaměřen na studium jevů probíhajících během opravy DNA za využití biochemických, molekulárně biologických a biofyzikálních metod.

Cílem práce bude formulovat vědeckou hypotézu a stanovit konkrétní cíl samostatného vědeckého projektu zaměřeného na mechanizmy opravy dvouřetězcových zlomů DNA prostřednictvím homologní rekombinace. V rámci projektu bude detailně analyzována interakce a regulace klíčových proteinů podílejících se na tomto procesu, se zaměřením na jejich funkční roli v kontextu genomové stability a predispozice k onemocněním spojeným s defekty v homologní rekombinaci.

Součástí práce bude návrh metodického přístupu zahrnujícího biochemické, biofyzikální a strukturální techniky pro charakterizaci vybraných proteinů a jejich komplexů. Důraz bude kladen na optimalizaci experimentálních podmínek, získání kvantitativních i kvalitativních dat a jejich interpretaci ve vztahu k molekulárním mechanismům opravy DNA.