Vztah mezi mutacemi v genu pro MSX1 a agenezemi zubů v české populaci

BONCZEK, Ondřej, Přemysl KREJČÍ, Jan LOCHMAN, Eva MATALOVÁ, Omar ŠERÝ a Ivan MÍŠEK. Vztah mezi mutacemi v genu pro MSX1 a agenezemi zubů v české populaci. In 16. celostátní konference DNA diagnostiky 28. - 30. listopadu 2012, Brno. 2012.

Základní údaje

• Originální název: Vztah mezi mutacemi v genu pro MSX1 a agenezemi zubů v české populaci
• Název česky: Vztah mezi mutacemi v genu pro MSX1 a agenezemi zubů v české populaci
• Název anglicky: The Relationship between MSX1 Gene Mutations and Tooth Agenesis in Czech Population
• Autoři: BONCZEK, Ondřej (203 Česká republika, domácí), Přemysl KREJČÍ (203 Česká republika), Jan LOCHMAN (203 Česká republika, domácí), Eva MATALOVÁ (203 Česká republika), Omar ŠERÝ (203 Česká republika, garant, domácí) a Ivan MÍŠEK (203 Česká republika).
• Vydání: 16. celostátní konference DNA diagnostiky 28. - 30. listopadu 2012, Brno, 2012.

Další údaje

• Originální jazyk: čeština
• Typ výsledku: Konferenční abstrakt
• Obor: 30105 Physiology
• Stát vydavatele: Česká republika
• Utajení: není předmětem státního či obchodního tajemství
• WWW: URL
• Kód RIV: RIV/00216224:14310/12:00064927
• Organizační jednotka: Přírodovědecká fakulta
• Klíčová slova česky: ageneze zubů gen pro MSX1 mutace
• Klíčová slova anglicky: tooth agenesis Pax9 gene mutations

Anotace

Snížený počet zubů (hypodoncie) je nejčastější dědičnou poruchou lidské dentice. Vývoj zubu (odontogeneze) je velmi komplikovaný a komplexní proces, který zahrnuje souhru mezi ústním epitelem a buňkami přiléhajícího mezenchymu, které vycestovaly z neurální lišty. Tyto reciproké interakce jsou zprostředkovány více než 300 signálními molekulami, zahrnující Pax9, Msx1 a Axin2. Mutace v genech pro tyto tři molekuly byly asociovány s izolovanou (nesyndromickou) formou hypodoncie. Msx1 (člen rodiny genů muscle segment homeobox) je transkripční represor, který obsahuje DNA-vázající homeodoménu, jež je schopna interagovat s ostatními členy transkripčního komplexu, včetně Pax9. Jeho exprese byla identifikována pouze v dentálním mezenchymu. Cílem této práce bylo studium mutací obou dvou exonových sekvencí genu pro MSX1. DNA pacientů byla izolována z krve nebo bukálních stěrů pomocí UltraClean BloodSpin DNA izolačního kitu (Mo-Bio) od 200 českých pacientů s různými typy agenezí zubů. Amplikony byly sekvenovány pomocí genetického analyzátoru ABI 3130 Prism (Applied Biosystems). Výsledné sekvence byly porovnány se standardními sekvencemi a mutace byly popsány z hlediska jejich možného vlivu na proteinovou strukturu. Byla identifikována nová heterozygotní mutace v genu pro MSX1, která pravděpodobně může způsobit záměnu aminokyseliny Ala40Gly. Tato mutace se však objevuje jak u nemocných, tak u zdravých pacientů. Dále byly nalezeny intronové mutace a mutace, která nezpůsobuje záměnu aminokyseliny. Tyto změny v nukleotidové struktuře nemusejí mít přímý dopad na proteinovou strukturu, ale mohou mít vliv na stabilitu a regulaci mRNA. Další výzkum bude zaměřen na rodinné studie ve vztahu k mutacím v genu pro MSX1 a agenezím zubů (resp. hypodoncie, oligodoncie) a na analýzu dalších genů pro molekuly zapojené do odontogeneze.

Anotace anglicky

Reduced number of teeth (hypodontia) is the most prevalent malformation of human dentition. Tooth development (odontogenesis) is a very complicated and complex process that involves interplay between oral ectoderm and neural crest derived mesenchyme cell. These reciprocal interactions are mediated by more than 300 signaling molecules including Pax9, Msx1 and Axin2. Mutations in these genes were associated with isolated (non-syndromic) form of hypodontia. Msx1 (member of muscle segment genes family) is a transcriptional factor containing DNA-binding homeodomain that is able to interact with other members of transcriptional complex including Pax9. Its expression was observed only in dental mesenchyme. The aim of this work was to study the both exons sequences of MSX1 gene. DNA from patients was isolated with UltraClean BloodSpin DNA Isolation Kit (Mo-Bio). Blood samples or buccal swabs from 200 Czech patients with various types of tooth agenesis were used for this purpose. Amplicons were sequenced with ABI 3130 Prism (Applied Biosystems). Finally, sequences were compared with standard sequences of MSX1 gene. Mutations were described according their possible effect to the protein structure. We identified novel heterozygous MSX1 gene mutation that may cause amino acid substitutions Ala40Gly. This mutation was found also in control group. Furthermore, there were found some introns mutations and no amino acid change mutation. These changes in nucleotide structure of gene have no direct effect on protein structure but they could involve stability and regulation of mRNA. The future research will be focused on family studies and relationship between mutations in MSX1 gene and tooth agenesis (hypodontia, oligodontia) and on other genes for molecules connecting to odontogenesis.

Návaznosti

• NT11420, projekt VaV: Název: Molekulární diagnostika hypodoncie a možnosti zubních autotransplantací