J 2013

High Frequency of Temperature-Sensitive Mutants of p53 in Glioblastoma

ŠMARDOVÁ, Jana, Květoslava LIŠKOVÁ, Barbora RAVČUKOVÁ, Lenka KUBICZKOVÁ, Sabina ŠEVČÍKOVÁ et. al.

Základní údaje

Originální název

High Frequency of Temperature-Sensitive Mutants of p53 in Glioblastoma

Název česky

Vysoká frekvence teplotně citlivých mutantů p53 u glioblastomu

Autoři

ŠMARDOVÁ, Jana (203 Česká republika, garant), Květoslava LIŠKOVÁ (203 Česká republika), Barbora RAVČUKOVÁ (203 Česká republika), Lenka KUBICZKOVÁ (203 Česká republika, domácí), Sabina ŠEVČÍKOVÁ (203 Česká republika, domácí), Jaroslav MICHÁLEK (203 Česká republika, domácí), Miluše SVITÁKOVÁ (203 Česká republika), Václav VYBÍHAL (203 Česká republika), Leoš KŘEN (203 Česká republika) a Jan ŠMARDA (203 Česká republika, domácí)

Vydání

PATHOLOGY & ONCOLOGY RESEARCH, DORDRECHT (Netherlands), Springer, 2013, 1219-4956

Další údaje

Jazyk

angličtina

Typ výsledku

Článek v odborném periodiku

Obor

10601 Cell biology

Stát vydavatele

Nizozemské království

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Impakt faktor

Impact factor: 1.806

Kód RIV

RIV/00216224:14310/13:00068188

Organizační jednotka

Přírodovědecká fakulta

UT WoS

000321973600010

Klíčová slova česky

glioblastom; nádorový supresor p53; FASAY; teplotně citlivé mutace; delece genu p53

Klíčová slova anglicky

Glioblastoma; p53 tumor suppressor; FASAY; Temperature-sensitive mutation; p53 gene deletion

Štítky

Změněno: 19. 2. 2018 11:54, prof. RNDr. Jan Šmarda, CSc.

Anotace

V originále

Glioblastoma is the most common and the most aggressive type of brain cancer. Aberrations of the RTK/RAS/PI3K-, p53-, and RB cell signaling pathways were recognized as a core requirement for pathogenesis of glioblastoma. The p53 tumor suppressor functions as a transcription factor transactivating expression of its target genes in response to various stress stimuli. We determined the p53 status in 36 samples of glioblastoma by functional analyses FASAY and split assay. Seventeen p53 mutations were detected and further analyzed by cDNA and gDNA sequencing in 17 patients (47.2 %). Fifteen (88.2 %) of the mutations were missense mutations causing amino acid substitutions, seven of them exhibited temperature-sensitivity. Two mutations were determined as short deletions, one of them causing formation of premature termination codon in position 247. Fluorescent in situ hybridization revealed the loss of the p53-specific 17p13.3 locus in four of 33 analyzed samples (12 %). In 12 out of 30 samples (40 %), the p53 protein accumulation was shown by immunoblotting. There was high (80 %) concordance between the presence of the clonal p53 mutation and the p53 protein accumulation.

Česky

Glioblastom je nejobvyklejším a nejagresivnějším typem nádoru mozku. Klíčovým aspektem pategeneze glioblastomu jsou aberace v signálnícg drahách RTK/RAS/PI3K, p53 a RB. Nádorový supresor p53 funguje jako transkripční faktor, který v reakci na různé stresové podněty transaktivuje expresi svých cílových genů. Určili jsme status p53 v 36 vzorcích glioblastomu funkčními analýzami FASAY a split assay. Detekovali jsme 17 mutací p53 u 17 pacientů, které jsme dále charakterizovali sekvenováním cDNA a gDNA. Patnáct mutací vedlo k záměně aminokyselin, z nich 7 vykazovalo citlivost k teplotě. Dvě mutace byly definovány jako krátké delece, z nichž jedna vytvořila předčasný terminační kodón v pozici 247. Fluorescentní hybridizací in situ jsme prokázali ztrátu lokusu p53 17p13.3 ve čtyřech z 33 analyzovaných vzorků (12%). Ve 12 z 30 vzorků (40%) byla prokázána akumulace proteinu p53 imunoblotingem. Prokázali jsme vysokou shodu (80%) mezi přítomností klonální mutace p53 a akumulací proteinu p53.

Návaznosti

CZ.1.07/2.3.00/20.0097, interní kód MU
Název: IntegRECAMO: Intellectual Anchor (Akronym: IntegRECAMO)
Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, IntegRECAMO: Intellectual Anchor, 2.3 Lidské zdroje ve výzkumu a vývoji