The role of c-Myb in site-selective metastases of breast tumors: the focus on the tumor-endothelial cell interactions

KNOPFOVÁ, Lucia, Petr BENEŠ, Pierre JURDIC a Jan ŠMARDA. The role of c-Myb in site-selective metastases of breast tumors: the focus on the tumor-endothelial cell interactions. In Mechanisms and models of cancer. 2013.

Základní údaje

• Originální název: The role of c-Myb in site-selective metastases of breast tumors: the focus on the tumor-endothelial cell interactions
• Autoři: KNOPFOVÁ, Lucia (203 Česká republika, domácí), Petr BENEŠ (203 Česká republika, domácí), Pierre JURDIC (250 Francie) a Jan ŠMARDA (203 Česká republika, garant, domácí).
• Vydání: Mechanisms and models of cancer, 2013.

Další údaje

• Originální jazyk: angličtina
• Typ výsledku: Konferenční abstrakt
• Obor: 10601 Cell biology
• Stát vydavatele: Spojené státy
• Utajení: není předmětem státního či obchodního tajemství
• Kód RIV: RIV/00216224:14310/13:00065622
• Organizační jednotka: Přírodovědecká fakulta
• Klíčová slova česky: c-Myb; metastáza; rakovina prsu
• Klíčová slova anglicky: c-Myb; metastasis; breast cancer
• Příznaky: Mezinárodní význam, Recenzováno

Anotace

Deregulation of the c-Myb transcription factor, the stem/progenitor cell regulator, occurs frequently in breast cancer and other malignancies. Both tumorogenic and tumor suppressive effects of c-Myb have been reported in breast tumors. We described previously that the Myb-overexpressing 4T1 mammary tumors in syngeneic BALB/c model rarely metastasized to lungs in contrast to control tumors, though the formation of the bone and liver metastases was not affected. We hypothesized that the selective disadvantage of these cells in lung colonization might result from their inability to penetrate a vessel wall and underlying basement membrane in lung parenchyma. In this study, we investigated the MYB function in tumor-endothelial cell interactions including adhesion, intercalation and polarisation, with particular focus on the regulation of actin cytoskeleton dynamics. We demonstrated that (1) the MYB-overexpressing MDA-MB-231 breast cancer cells lost capacity of transendothelial migration., (2) ectopically expressed c-Myb did not affect adhesion rate of breast carcinoma MDA-MB-231 cells to endothelial cell monolayer, (3) c-Myb downregulated expression of moesin, the ERM protein, and interstitial collagenase, The gene expression profiles available for human breast carcinomas confirmed this observation. Differential regulation of cytoskeleton dynamics by control of ERM proteins and suppression of interstitial collagenase may contribute to the damaged extravasation and site-selective metastases of the MYB-overepressing breast tumors.

Anotace česky

Vznik nádorů prsu a dalších druhů rakoviny často doprovází deregulace transkripčního faktoru c-Myb. U nádorů prsu byly zaznamenány jak nádorově supresivní tak tumorogenní účinky c-Myb. Podle našich výsledků mamární nádory u myší BALB/c vyvolané buňkami 4T1 se silnou expresí Myb je zřídka metastázovaly do plic na rozdíl od kontrolních nádorů, ačkoliv jejich schopnost metastázovat do kostí a jater nebyla ovlivněna. Podle naší hypotézy by mohla selektivní nevýhoda těchto buněk při kolonizaci plic vyplývat z jejich neschopnosti penetrovat cévni stěnu a pod ií uloženou mazální membránu u plicního parenchymu. V této práci jsme zkoumali funkci proteinu c-Myb při interakcích nádoru s endoteliálními buňkami. Prokázali jsme, že (1) buňky nádoru prsu MDA-MB-231 s vysokou expresí c-Myb ztratily schopnost transendoteliální migrace; (2) ektopicky exprimovaný c-Myb neovlivnil míru adheze buněk MDA-MB-231 k monovsrstvě endoteliálních buněk; (3) c-Myb způsobil snížení exprese moesinu, tj. jednoho z proteinů ERM, a intersticiální kolagenázy. Tato pozorování byla potrzena dostupnými genovými expresními profily. Odlišná regulace dynamiky cytoskeletu ovlivněním proteinů ERM a suprese intersticiální kolagenázy by mohla přispět k poškození extravazace a místně-specifickému metastázovaání prsních nádorů s vysokou expresí c-Myb.

Návaznosti

• CZ.1.07/2.3.00/20.0097, interní kód MU: Název: IntegRECAMO: Intellectual Anchor (Akronym: IntegRECAMO)

Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, IntegRECAMO: Intellectual Anchor, 2.3 Lidské zdroje ve výzkumu a vývoji

• CZ.1.07/2.4.00/31.0155, interní kód MU: Název: Partnerství a sítě pro spolupráci v experimentální biologii (Akronym: PASSEB)

Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, Partnerství a sítě pro spolupráci v experimentální biologii, 2.4 Partnerství a sítě

• NT13441, projekt VaV: Název: Exprese proteinů rodiny Myb v adenokarcinomech tlustého střeva a vztah k jejich metastatickému potenciálu