PROTINÁDOROVÉ ÚČINKY WEDELOLAKTONU

a 2013

PROTINÁDOROVÉ ÚČINKY WEDELOLAKTONU

BENEŠ, Petr, Tereza NEHYBOVÁ, Lucia KNOPFOVÁ a Jan ŠMARDA

Základní údaje

Originální název

PROTINÁDOROVÉ ÚČINKY WEDELOLAKTONU

Název česky

PROTINÁDOROVÉ ÚČINKY WEDELOLAKTONU

Název anglicky

Anti-cancer effects of wedelolactone

Autoři

BENEŠ, Petr, Tereza NEHYBOVÁ, Lucia KNOPFOVÁ a Jan ŠMARDA

Vydání

42. konference syntéza a analýza léčiv, 2013

Další údaje

Typ výsledku

Konferenční abstrakt

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Změněno: 30. 1. 2014 08:55, prof. RNDr. Jan Šmarda, CSc.

Anotace

V originále

Wedelolakton je přírodní polyfenolická látka izolovaná již v roce 1956 z extraktu rostliny Wedelia calandulaceae. Následně byl identifikován i v extraktech dalších rostlin z čeledi Asteraceae (Eclipta alba a Eclipta prostrata). V tradiční asijské a jihoamerické medicíně jsou produkty těchto rostlin používány pro léčbu septického šoku, jaterních onemocnění, virových infekcí a hadích uštknutí. Od roku 2007 však byla publikována řada studií, která ukázala, že wedelolakton inhibuje růst a indukuje apoptózu nádorových buněk odvozených od karcinomů prostaty, adenomu hypofýzy, myelomu a neuroblastomu. Protinádorové účinky wedelolaktonu byly přisouzeny především jeho schopnosti inhibovat aktivitu androgenového receptoru (AR) a kinázy IKK, klíčového regulátoru aktivace transkripčního faktoru NFkB. V naší studii jsme zjistili, že wedelolakton inhibuje růst a indukuje apoptózu linií odvozených od karcinomu prsu v uM koncentracích nezávisle na jeho schonosti inhibovat aktivitu AR a IKK. Zjistili jsme, že wedelolakton zastavuje buněčnou replikaci a působí jako katalytický inhibitor DNA topoizomerázy IIa. Inhibiční účinek wedelolaktonu na topoizomerázu IIa a jeho cytotoxický účinek na nádorové buňky je snížený v prostředí s redukčními činidly. V závislosti na prostředí se wedelolakton může chovat jako pro/antioxidant. Wedelolakton je oxidován měďnatými ionty za vzniku reaktivních radikálů, které indukují tvorbu zlomů a AP míst v DNA. Cytotoxicita wedelolaktonu vůči všem dosud testovaným nádorovým liniím byla zvýšená v prostředí simulujícím mikroprostředí solidních nádorů – tedy v podmínkách hypoxie i acidózy. Kromě účinků uM koncentrací jsme se zabývali také účinkem koncentrací nanomolárních. Zjistili jsme, že v nanomolárních koncentracích wedelolakton stimuluje růst nádorových buněk pozitivních pro expresi estrogenových receptorů (ER) a že tento účinek je inhibován antagonisty ER. Wedelolakton rovněž transaktivuje promotor řízený ER-responzivními elementy a indukuje expresi endogenních ER-regulovaných genů. Uvedené výsledky rozšiřují znalosti o mechanismu působení wedelolaktonu na nádorové buňky a ukazují na široké spektrum jeho účinků. Teprve další studie však pomohou posoudit možné využití wedelolaktonu a jeho derivátů v možné prevenci/terapii nádorových onemocnění.

Návaznosti

CZ.1.07/2.3.00/20.0097, interní kód MU

Název: IntegRECAMO: Intellectual Anchor (Akronym: IntegRECAMO)

Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, IntegRECAMO: Intellectual Anchor, 2.3 Lidské zdroje ve výzkumu a vývoji

NT13441, projekt VaV

Název: Exprese proteinů rodiny Myb v adenokarcinomech tlustého střeva a vztah k jejich metastatickému potenciálu

Citovat

BENEŠ, Petr, Tereza NEHYBOVÁ, Lucia KNOPFOVÁ a Jan ŠMARDA. PROTINÁDOROVÉ ÚČINKY WEDELOLAKTONU. In 42. konference syntéza a analýza léčiv. 2013.

@proceedings{1121861,
   author = {Beneš, Petr and Nehybová, Tereza and Knopfová, Lucia and Šmarda, Jan},
   booktitle = {42. konference syntéza a analýza léčiv},
   title = {PROTINÁDOROVÉ ÚČINKY WEDELOLAKTONU},
   year = {2013}
}

TY  - CONF
ID  - 1121861
AU  - Beneš, Petr - Nehybová, Tereza - Knopfová, Lucia - Šmarda, Jan
PY  - 2013
TI  - PROTINÁDOROVÉ ÚČINKY WEDELOLAKTONU
N2  - Wedelolakton je přírodní polyfenolická látka izolovaná již v roce 1956 z extraktu rostliny Wedelia calandulaceae. Následně byl identifikován i v extraktech dalších rostlin z čeledi Asteraceae (Eclipta alba a Eclipta prostrata). V tradiční asijské a jihoamerické medicíně jsou produkty těchto rostlin používány pro léčbu septického šoku, jaterních onemocnění, virových infekcí a hadích uštknutí. Od roku 2007 však byla publikována řada studií, která ukázala, že wedelolakton inhibuje růst a indukuje apoptózu nádorových buněk odvozených od karcinomů prostaty, adenomu hypofýzy, myelomu a neuroblastomu. Protinádorové účinky wedelolaktonu byly přisouzeny především jeho schopnosti inhibovat aktivitu androgenového receptoru (AR) a kinázy IKK, klíčového regulátoru aktivace transkripčního faktoru NFkB. V naší studii jsme zjistili, že wedelolakton inhibuje růst a indukuje apoptózu linií odvozených od karcinomu prsu v uM koncentracích nezávisle na jeho schonosti inhibovat aktivitu AR a IKK. Zjistili jsme, že wedelolakton zastavuje buněčnou replikaci a působí jako katalytický inhibitor DNA topoizomerázy IIa. Inhibiční účinek wedelolaktonu na topoizomerázu IIa a jeho cytotoxický účinek na nádorové buňky je snížený v prostředí s redukčními činidly. V závislosti na prostředí se wedelolakton může chovat jako pro/antioxidant. Wedelolakton je oxidován měďnatými ionty za vzniku reaktivních radikálů, které indukují tvorbu zlomů a AP míst v DNA. Cytotoxicita wedelolaktonu vůči všem dosud testovaným nádorovým liniím byla zvýšená v prostředí simulujícím mikroprostředí solidních nádorů – tedy v podmínkách hypoxie i acidózy. Kromě účinků uM koncentrací jsme se zabývali také účinkem koncentrací nanomolárních. Zjistili jsme, že v nanomolárních koncentracích wedelolakton stimuluje růst nádorových buněk pozitivních pro expresi estrogenových receptorů (ER) a že tento účinek je inhibován antagonisty ER. Wedelolakton rovněž transaktivuje promotor řízený ER-responzivními elementy a indukuje expresi endogenních ER-regulovaných genů. Uvedené výsledky rozšiřují znalosti o mechanismu působení wedelolaktonu na nádorové buňky a ukazují na široké spektrum jeho účinků. Teprve další studie však pomohou posoudit možné využití wedelolaktonu a jeho derivátů v možné prevenci/terapii nádorových onemocnění.
ER  -

BENEŠ, Petr, Tereza NEHYBOVÁ, Lucia KNOPFOVÁ a Jan ŠMARDA. PROTINÁDOROVÉ ÚČINKY WEDELOLAKTONU. In \textit{42. konference syntéza a analýza léčiv}. 2013.

Podrobný výpis o publikaci