Analýza modifikovaných forem doxorubicinu se sníženou toxicitou

a 2013

Analýza modifikovaných forem doxorubicinu se sníženou toxicitou

SZTALMACHOVÁ, Markéta; Veronika DVOŘÁKOVÁ; Pavel KOPEL; Martina RAUDENSKÁ; Hana POLANSKÁ et al.

Základní údaje

Originální název

Analýza modifikovaných forem doxorubicinu se sníženou toxicitou

Autoři

SZTALMACHOVÁ, Markéta; Veronika DVOŘÁKOVÁ; Pavel KOPEL; Martina RAUDENSKÁ ; Hana POLANSKÁ; Jaromír GUMULEC; René KIZEK; Vojtěch ADAM a Michal MASAŘÍK

Vydání

XXXVII. Brněnské onkologické dny a XXVII. Konference pro nelékařské zdravotnické pracovníky, 2013

Další údaje

Typ výsledku

Konferenční abstrakt

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Označené pro přenos do RIV

ISBN

978-80-904596-9-4

Změněno: 12. 12. 2013 14:29, Mgr. Veronika Dvořáková, Ph.D.

Anotace

V originále

Východiska Doxorubicin je antracyklinové antibiotikum používané v chemoterapeutické léčbě širokého spektra nádorových onemocnění. K hlavním nežádoucím účinkům tohoto léčiva patří výrazná kardiotoxicita. Novější antracykliny, jako je epirubicin, jsou více lipofilní a tedy zdánlivě méně toxické, nicméně riziko kardiomyopatie se u těchto forem nesnižuje. Důležité je proto hledat mechanismy, jak tuto toxicitu snížit. Cílem práce je popis toxicity modifikovaných forem doxorubicinu na prostatické nádorové buňky a jejich porovnání s doxorubucinem a epirubicinem. Byly zvoleny modifikace pomocí: (a) lipozomu (myocet a lip-8) a (b) apoferitinu. Zapouzdřením doxorubicinu do lipozomu se sníží toxicita na nedělící se buňky včetně kardiotoxicity při zachování protinádorového efektu. Železa prostá forma feritinu apoferitin vytváří dutou strukturu, do které může být doxorubicin začleněn. Materiál a metody Toxicita různých forem doxorubicinu byla testována na modelu prostatických buněčných liniích. PNT1A, odvozenou od nenádorové prostatické tkáně a tři linie odvozené z nádorových ložisek (22RV1, PC-3 a LNCaP). Pro stanovení cytotoxicity byl použit klasický MTT test a real-time monitoring proliferace xCELLigence systém (RT). Testované formy doxorubicinů byly k buňkám přidány při 70% konfluenci, MTT test byl vyhodnocen po 48 hodinách. Měření proběhlo v duplikátech, t-test byl použit ke statistickému zhodnocení s p < 0.05. Výsledky Lipozomální modifikace doxorubicinu redukují toxicitu doxorubicinu přibližně šestinásobně, apoferitinová modifikace pětinásobně (p < 0.01). Modifikované formy doxorubicinu působí průměrně 1.7-násobně toxičtěji na nádorové buňky (oproti nenádorovým), p < 0.05. Nejvýraznější cytotoxický efekt byl pozorován na nádorové linie 22Rv1 (dle MTT), resp. PC-3 (dle RT). Rozdíl v IC-50 u této linie mezi MTT a RT je zapříčiněn mutací p53 a bude předmětem dalšího zkoumání. Závěr Apoferitinové a lipozomální modifikace doxorubicinu vedou k signifikantní redukci toxicity. Tyto formy léčiva je proto žádoucí dále testovat na biologických modelech.

Návaznosti

CZ.1.05/1.1.00/02.0068, interní kód MU

Název: CEITEC - středoevropský technologický institut (Akronym: CEITEC)

Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, CEITEC - středoevropský technologický institut, 1.1 Evropská centra excelence

Citovat

SZTALMACHOVÁ, Markéta; Veronika DVOŘÁKOVÁ; Pavel KOPEL; Martina RAUDENSKÁ; Hana POLANSKÁ; Jaromír GUMULEC; René KIZEK; Vojtěch ADAM a Michal MASAŘÍK. Analýza modifikovaných forem doxorubicinu se sníženou toxicitou. In XXXVII. Brněnské onkologické dny a XXVII. Konference pro nelékařské zdravotnické pracovníky. 2013. ISBN 978-80-904596-9-4.

@proceedings{1136139,
   author = {Sztalmachová, Markéta and Dvořáková, Veronika and Kopel, Pavel and Raudenská, Martina and Polanská, Hana and Gumulec, Jaromír and Kizek, René and Adam, Vojtěch and Masařík, Michal},
   booktitle = {XXXVII. Brněnské onkologické dny a XXVII. Konference pro nelékařské zdravotnické pracovníky},
   isbn = {978-80-904596-9-4},
   title = {Analýza modifikovaných forem doxorubicinu se sníženou toxicitou},
   year = {2013}
}

TY  - CONF
ID  - 1136139
AU  - Sztalmachová, Markéta - Dvořáková, Veronika - Kopel, Pavel - Raudenská, Martina - Polanská, Hana - Gumulec, Jaromír - Kizek, René - Adam, Vojtěch - Masařík, Michal
PY  - 2013
TI  - Analýza modifikovaných forem doxorubicinu se sníženou toxicitou
SN  - 9788090459694
N2  - Východiska Doxorubicin je antracyklinové antibiotikum používané v chemoterapeutické léčbě širokého spektra nádorových onemocnění. K hlavním nežádoucím účinkům tohoto léčiva patří výrazná kardiotoxicita. Novější antracykliny, jako je epirubicin, jsou více lipofilní a tedy zdánlivě méně toxické, nicméně riziko kardiomyopatie se u těchto forem nesnižuje. Důležité je proto hledat mechanismy, jak tuto toxicitu snížit. Cílem práce je popis toxicity modifikovaných forem doxorubicinu na prostatické nádorové buňky a jejich porovnání s doxorubucinem a epirubicinem. Byly zvoleny modifikace pomocí: (a) lipozomu (myocet a lip-8) a (b) apoferitinu. Zapouzdřením doxorubicinu do lipozomu se sníží toxicita na nedělící se buňky včetně kardiotoxicity při zachování protinádorového efektu. Železa prostá forma feritinu apoferitin vytváří dutou strukturu, do které může být doxorubicin začleněn. Materiál a metody Toxicita různých forem doxorubicinu byla testována na modelu prostatických buněčných liniích. PNT1A, odvozenou od nenádorové prostatické tkáně a tři linie odvozené z nádorových ložisek (22RV1, PC-3 a LNCaP). Pro stanovení cytotoxicity byl použit klasický MTT test a real-time monitoring proliferace xCELLigence systém (RT). Testované formy doxorubicinů byly k buňkám přidány při 70% konfluenci, MTT test byl vyhodnocen po 48 hodinách. Měření proběhlo v duplikátech, t-test byl použit ke statistickému zhodnocení s p < 0.05. Výsledky Lipozomální modifikace doxorubicinu redukují toxicitu doxorubicinu přibližně šestinásobně, apoferitinová modifikace pětinásobně (p < 0.01). Modifikované formy doxorubicinu působí průměrně 1.7-násobně toxičtěji na nádorové buňky (oproti nenádorovým), p < 0.05. Nejvýraznější cytotoxický efekt byl pozorován na nádorové linie 22Rv1 (dle MTT), resp. PC-3 (dle RT). Rozdíl v IC-50 u této linie mezi MTT a RT je zapříčiněn mutací p53 a bude předmětem dalšího zkoumání. Závěr Apoferitinové a lipozomální modifikace doxorubicinu vedou k signifikantní redukci toxicity. Tyto formy léčiva je proto žádoucí dále testovat na biologických modelech.
ER  -

SZTALMACHOVÁ, Markéta; Veronika DVOŘÁKOVÁ; Pavel KOPEL; Martina RAUDENSKÁ; Hana POLANSKÁ; Jaromír GUMULEC; René KIZEK; Vojtěch ADAM a Michal MASAŘÍK. Analýza modifikovaných forem doxorubicinu se sníženou toxicitou. In \textit{XXXVII. Brněnské onkologické dny a XXVII. Konference pro nelékařské zdravotnické pracovníky}. 2013. ISBN~978-80-904596-9-4.

Přehled o publikaci