TP53 aberrations in chronic lymphocytic leukemia

TRBUŠEK, Martin a Jitka MALČÍKOVÁ. TP53 aberrations in chronic lymphocytic leukemia. In Malek S. Advances in Chronic Lymphocytic Leukemia. 1. vyd. New York: Springer, 2013, s. 109-131. 5584. ISBN 978-1-4614-8050-1.

Základní údaje

Originální název

TP53 aberrations in chronic lymphocytic leukemia

Název česky

TP53 aberace u chronické lymfocytární leukémie

Autoři

TRBUŠEK, Martin a Jitka MALČÍKOVÁ ORCID

Vydání

1. vyd. New York, Advances in Chronic Lymphocytic Leukemia, od s. 109-131, 23 s. 5584, 2013

Nakladatel

Springer

---

Další údaje

Jazyk

angličtina

Typ výsledku

Kapitola resp. kapitoly v odborné knize

Obor

30200 3.2 Clinical medicine

Stát vydavatele

Spojené státy

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Forma vydání

tištěná verze "print"

Označené pro přenos do RIV

Ano

Kód RIV

RIV/00216224:14740/13:00071838

Organizační jednotka

Středoevropský technologický institut

ISBN

978-1-4614-8050-1

UT WoS

000329985100006

Klíčová slova anglicky

deletion 17p; apoptosis; prognosis; relapse; alemtuzumab; ATM

Štítky

rivok

Příznaky

Mezinárodní význam, Recenzováno

---

Anotace

V originále

CLL patients harboring TP53 defects remain the most challenging group in terms of designing rational and effective therapy. Irrespective of the treatment employed-chemotherapy, chemoimmunotherapy, or pure biological drugs-median survival of these patients does not exceed 3-4 years. This adverse outcome is caused by a less effective response to therapeutics acting through DNA damage induction and relying on the subsequent initiation of apoptosis as well as by virtually inevitable aggressive relapse. Patient proportions with TP53 defects at diagnosis or before first therapy were reported within the range 5-15 %, but they increase dramatically in pretreated cohorts (reported up to 44 %), and also in patients with Richter transformation (50 % harbor TP53 defects). Currently, most laboratories monitor TP53 defect as presence of 17p deletion using I-FISH, but 23-45 % of TP53-affected patients were shown to harbor only mutation(s). In other patients with intact TP53, the p53 pathway may be impaired by mutations in ATM gene coding for the p53-regulatory kinase; however, prognosis of ATM-defective patients is not as poor as those with TP53 abnormalities. Though many novel agents are under development, the monoclonal antibody alemtuzumab and allogeneic stem cell transplantation remain the basic treatment options for TP53-affected CLL patients.

Česky

U pacientů s CLL nesoucí TP53 vady zůstávají nejnáročnější skupinu , pokud jde o navrhování racionální a účinnou léčbu . Bez ohledu na zpracování použitého chemoterapií , chemoimunoterapie , nebo čistě biologických drog - medián přežití těchto pacientů není vyšší než 3-4 roky. Tento nepříznivý výsledek je způsobeno méně účinné reakce na terapeutika působící DNA poškození indukce a spoléhat se na následné zahájení apoptózy , jakož i prakticky nevyhnutelné agresivní relapsu . Pacient proporce s TP53 vad v diagnóze nebo před první léčbou byly hlášeny v rozmezí 5-15% , ale dramaticky zvýší v předléčených kohortách ( hlášené do 44 % ) , a také u pacientů s Richterovy transformace ( 50 % přístav TP53 vady ) . V současné době většina laboratoře sledovat TP53 vady jako přítomnost delece 17p pomocí I- FISH , ale 23-45 % z TP53 postižených pacientů bylo prokázáno, že útočiště pouze mutaci ( e ) . U jiných pacientů s intaktním TP53 ,p53 dráha může být zhoršena mutacemi v ATM genu pro p53 - regulační kinázy , ale prognóza ATM - vadných pacientů není tak chudý , jako jsou s TP53 abnormality. Ačkoli mnoho nových látky jsou ve fázi vývoje ,alemtuzumab monoklonální protilátky a alogenní transplantaci kmenových buněk zůstávají základní možnosti léčby pro TP53 postižených pacientů s CLL.