2013
Molekulární podstata vzniku nežádoucích účinků haloperidolu
RAUDENSKÁ, Martina; Jaromír GUMULEC; Markéta SZTALMACHOVÁ; Marie NOVÁKOVÁ; René KIZEK et al.Základní údaje
Originální název
Molekulární podstata vzniku nežádoucích účinků haloperidolu
Název anglicky
Molecular mechanisms of adverse side effects of haloperidol
Autoři
RAUDENSKÁ, Martina ORCID; Jaromír GUMULEC; Markéta SZTALMACHOVÁ; Marie NOVÁKOVÁ; René KIZEK a Michal MASAŘÍK
Vydání
Česká a slovenská psychiatrie, Galén, 2013, 1212-0383
Další údaje
Jazyk
čeština
Typ výsledku
Článek v odborném periodiku
Obor
30105 Physiology
Stát vydavatele
Česká republika
Utajení
není předmětem státního či obchodního tajemství
Odkazy
Označené pro přenos do RIV
Ano
Kód RIV
RIV/00216224:14110/13:00066908
Organizační jednotka
Lékařská fakulta
Klíčová slova česky
haloperidol, oxidační stres, kardiotoxicita, antipsychotikum, molekulární mechanismy
Klíčová slova anglicky
haloperidol; oxidative stress; cardiotoxicity; antipsychotic drug; molecular mechanisms
Příznaky
Recenzováno
Změněno: 14. 2. 2014 12:59, Ing. Mgr. Věra Pospíšilíková
V originále
Haloperidol (HP) je látka ze skupiny incizivních antipsychotik (dříve označovaných neuroleptika). Je užíván k symptomatické léčbě schizofrenních, schizoafektivních a afektivních psychóz, k potlačení neklidu, agitovanosti a agresivity. Při dlouhodobém užívání se u pacientů objevovaly závažné vedlejší účinky. Jednalo se zejména o těžké postižení extrapyramidových nervových drah a následné poruchy mobility pacientů, tardivní dyskinezi (TD), prodloužení QT intervalu, výskyt arytmií a náhlé srdeční smrti. Bylo zjištěno, že v incidenci extrapyramidových poruch existují výrazné interindividuální rozdíly. Možným mechanismem cytotoxicity HP je působení oxidativního stresu. U pacientů s extrapyramidovými příznaky někdy dochází k vymizení příznaků po podání vitaminu E a jiných v tucích rozpustných antioxidantů, což je v souladu s teorií, že za vedlejší účinky HP je zodpovědná zejména peroxidace membránových lipidů. HP je antagonista dopaminu a jeho hlavním místem účinku je dopaminový receptor D2 (DRD2). HP nemá vliv pouze na signalizaci pomocí tohoto receptoru, ale ovlivňuje také jeho expresi a rovněž expresi dalších genů.
Anglicky
Haloperidol (HP) is the most potent neuroleptic agent which has been widely used not only in psychiatric patients but also in patients with other diagnoses, mainly geriatric and surgical, for the control of severe agitation, e.g. after general anaesthesia. Haloperidol was considered to be a safe drug, but unfortunately its therapeutic effects also come with severe extrapyramidal side effects, resulting in movement disorders, tardive dyskinesia, prolonging of the corrected QT interval which can cause severe arrhythmias such as Torsade de Pointes (TdP) and eventually result in sudden cardiac death. Large interindividual differences in the incidence of side effects have been demonstrated. The possible mechanism of HP cytotoxicity is an effect of oxidative stress, especially peroxidation of membrane lipids. Support for lipid peroxidative damage in patients with movement disorders comes from reports of amelioration of TD after treatment with vitamin E, or other lipid soluble antioxidants. HP is a dopamine antagonist and its major site of action is the dopamine D2 receptor (DRD2), which exhibits high affinity for the drug. It was found that HP affects not only DRD2 signalisation, but also the expression of DRD2 and other genes.
Návaznosti
| GAP102/12/2034, projekt VaV |
| ||
| MUNI/A/0846/2011, interní kód MU |
|