2013
PŘÍMÁ N1-MONOSUBSTITUCE NA PIPERAZINU
NĚMEČKOVÁ, Dana a Pavel PAZDERAZákladní údaje
Originální název
PŘÍMÁ N1-MONOSUBSTITUCE NA PIPERAZINU
Název anglicky
Direct N-monosubstitution of piperazine
Autoři
NĚMEČKOVÁ, Dana a Pavel PAZDERA
Vydání
65. Zjazd chemikov, 2013
Další údaje
Jazyk
čeština
Typ výsledku
Vyžádané přednášky
Obor
10401 Organic chemistry
Stát vydavatele
Česká republika
Utajení
není předmětem státního či obchodního tajemství
Organizační jednotka
Přírodovědecká fakulta
Klíčová slova česky
Piperazine; Metal catalysis; Solid support catalysis; Monosubstitution
Klíčová slova anglicky
Piperazine; Metal catalysis; Solid support catalysis; Monosubstitution
Příznaky
Mezinárodní význam, Recenzováno
Změněno: 9. 6. 2014 09:42, doc. RNDr. Pavel Pazdera, CSc.
V originále
Piperazinový strukturní motiv se vyskytuje zejména v řadě léčiv a fytoefektorů. Zabudování takového strukturního motivu do molekuly se zpravidla odehrává s využitím s využitím N-monosubstituovaného piperazinu. Příprava těchto piperazinových derivátů je komplikována vznikem symetrických N,N´-disubstituovaných piperazinů. Z tohoto důvodu, se pro přípravu N-monosubstituovaných piperazinových derivátů využívá syntetický proces, při kterém je jeden dusíkový atom ochráněn (zejm. Boc, alkoxykarbonyl1, acyl2, benzyl3), na druhý N atom je pak navázán požadováný substituent a následně se provede odchránění. Již zavedení chránící skupiny zpravidla nedává uspokojivé výtěžky. Z tohoto důvodu jsou N-monosubstituované piperaziny velice drahými stavebními bloky, případně nejsou v portfoliu chemických prodejců zařazovány vůbec. Například hydrochlorid 3-piperazin-1-ylpropannitrilu se prodává za 30 – 100 USD/mg a 4-(methoxykarbonyl)piperazin-1-ium chlorid za 208 USD/g. Proto jsme se rozhodli pokusit se připravit různé (alkylované, acylované, apod.) deriváty piperazinu přímou metodou. Základem naší metody je využití piperazin-1-ium kationtu (Obr. 1). Jelikož protonace piperazinu snižuje reaktivitu druhého dusíkového atomu, rozhodli jsme se aktivovat elektrofilní reagenty kovy a jejich komplexy imobilizovanými na slabě kyselých katexech.
Anglicky
We report new methods for the efficient direct N1-monosubstitution of piperazine based on the reaction of piperazine-1-ium cation with different electrophilic agents optionally under catalysis by various metal ions supported on weakly acidic cation-exchanger resin. Starting piperazine-1-ium was generated in situ from piperazine in acetic acid solution or by chemi-sorption of piperazine on weakly acidic cation-exchanger resin (i. e. solid phase synthesis with ionically bonded substrate). These two methods were used for reaction with electrophilic reagents such as acyl chlorides, anhydrides, sulfonyl chlorides, carbamoyl chlorides, for example. For aza-Michael additions of piperazine-1-ium cation to compounds with an activated multiple carbon-carbon bond (derivatives of acrylic, propiolic and acetylenedicarboxylic acid) this cation was generated in methanol solution by mixing of piperazine with piperazine-1,4-diium dichloride in various proportions. It was found that solid support metal catalysis afforded target products in very good yields under shortening of reaction times.
Návaznosti
| 2A-1TP1/090, projekt VaV |
|