Cirkulující MIR-34a a MIR-130a jako biomarkery extramedulární formy mnohočetného myelomu

BEŠŠE, Lenka, Lenka SEDLAŘÍKOVÁ, Fedor KRYUKOV, Dávid VRÁBEL, Jana NEKVINDOVÁ, Lenka RADOVÁ, Zdeněk ADAM, Roman HÁJEK, Luděk POUR a Sabina ŠEVČÍKOVÁ. Cirkulující MIR-34a a MIR-130a jako biomarkery extramedulární formy mnohočetného myelomu. In XXVIII. Olomoucké hematologické dny s mezinárodní účastí : sborník abstrakt; 1.-3.6.2014, Olomouc. 2014. ISBN 978-80-244-4099-6.

Základní údaje

• Originální název: Cirkulující MIR-34a a MIR-130a jako biomarkery extramedulární formy mnohočetného myelomu
• Název anglicky: Circulating MIR-34a and MIR-130a as biomarkers of extramedullary form of multiple myeloma
• Autoři: BEŠŠE, Lenka (203 Česká republika, domácí), Lenka SEDLAŘÍKOVÁ (203 Česká republika, domácí), Fedor KRYUKOV (643 Rusko, domácí), Dávid VRÁBEL (703 Slovensko, domácí), Jana NEKVINDOVÁ (203 Česká republika), Lenka RADOVÁ (203 Česká republika), Zdeněk ADAM (203 Česká republika), Roman HÁJEK (203 Česká republika, domácí), Luděk POUR (203 Česká republika) a Sabina ŠEVČÍKOVÁ (203 Česká republika, garant, domácí).
• Vydání: XXVIII. Olomoucké hematologické dny s mezinárodní účastí : sborník abstrakt; 1.-3.6.2014, Olomouc, 2014.

Další údaje

• Originální jazyk: čeština
• Typ výsledku: Konferenční abstrakt
• Obor: 30200 3.2 Clinical medicine
• Stát vydavatele: Česká republika
• Utajení: není předmětem státního či obchodního tajemství
• Kód RIV: RIV/00216224:14110/14:00076658
• Organizační jednotka: Lékařská fakulta
• ISBN: 978-80-244-4099-6
• Klíčová slova anglicky: multiple myeloma; microRNA; quantitative PCR; extramedullary disease
• Štítky: EL OK

Anotace

Úvod: MikroRNA (miRNA), krátké nekódující RNA, se podílejí na patogenezi mnohočetného myelomu (MM) a je možné, že jsou zapojeny i do vzniku extramedulární formy MM (EM). Cirkulující miRNA jsou stabilní, kvantifikovatelné v tělních tekutinách a mají potenciál stát se diagnostickým markerem, jak bylo dříve prokázáno u MM. Cílem této studie bylo identifikovat profil cirkulujících miRNA pomocí TaqMan Low Density Arrays (TLDA) a kvantitativní PCR (qPCR) u pacientů s EM, MM a zdravých dárců (ZD) a porovnat hladiny exprese deregulovaných miRNA s klinickými parametry. Metody: Celkově bylo do studie zahrnuto 100 vzorků séra EM pacientů, nově diagnostikovaných MM pacientů a ZD. TLDA screening 667 miRNA byl proveden u 5 EM, 5 MM a 6 ZD. Vybrané rozdílně exprimované miRNA (p<0,05) mezi vzorky EM a MM a mezi EM a ZD byly potvrzeny pomocí qPCR s využitím absolutní kvantifikace u 35 EM, 35 MM a 30 ZD. Byla provedena ROC analýza každé sledované miRNA a jejich kombinací a také korelace s biochemickými parametry u EM a MM. Výsledky MiRNA profilování odhalilo 14 deregulovaných miRNA (vš. p<0,05, po korekci p<0,41) mezi MM a EM a 20 miRNA deregulovaných mezi EM a ZD (vš. p<0,05, po korekci p<0,40). Hladiny exprese miR-222, miR-130a, miR-34a a miR-195 byly dále ověřeny na větším souboru vzorků EM, MM a ZD. Hladina miR-130a byla významně snížena, miR-222 a miR-34a naopak zvýšena u EM ve srovnání se ZD (vš. p<0,005); navíc miR-130a byla snížena a miR-34a zvýšena u EM oproti MM (p<0,06). ROC analýza kombinace miR-130a a miR-34a odlišila EM od ZD se senzitivitou 74,3 %, specificitou 90 % a AUC=0,879. Dále, tato kombinace miRNA při porovnání EM s MM odlišila EM se senzitivitou 54,3 %, specificitou 80 % a AUC=0,675. V EM souboru, miR-130a pozitivně korelovala s hladinou hemoglobinu a počtem trombocytů (rs=0,397 a 0,439, vš. p<0,05), a negativně s hladinou monoklonálního imunoglobulinu, p2-mikroglobulinu a C-reaktivního proteinu (rs= 0,398,-0,427 a -0,488, vš. p<0,05). Hladina exprese této miRNA asociovala s vyšším stádiem ISS (p=0,017). MiR-222 pozitivně korelovala s hladinou laktát dehydrogenázy (rs=0,417, p<0,05); miR-222 a miR-34a byly v pozitivní asociaci s procentuální infiltrací kostní dřeně plazmatickými buňkami (rs=0,435 a 0,562, p<0,05). Závěr: Naše výsledky ukazují, že sérové miR-130a a miR-34a by se mohly stát slibnými biomarkery pacientů s extramedulární formou MM.

Anotace anglicky

Introduction: MicroRNAs (miRNA), short non-coding RNAs, are involved in the pathogenesis of multiple myeloma (MM), and it is possible that they are involved in formation of mold MM extramedullary (EM). Circulating miRNAs are stable, quantifiable in body fluids and have the potential to become a diagnostic marker, as previously shown by MM. The aim of this study was to identify the profile of circulating miRNAs using TaqMan Low Density Arrays (TLDA) and quantitative PCR (qPCR) for patients with EM, MM and healthy donors (HD) and compare the expression levels of miRNAs deregulated with clinical parameters. Methods: In total, the study included 100 serum samples from EM patients newly diagnosed MM patients and HD. TLDA screening 667 miRNA was performed on 5 EM, 5 MM, and 6 HD. Selected differentially expressed miRNAs (p<0.05) between samples EM and MM and between EM and HD were confirmed by qPCR using the absolute quantification in 35 EM, 35 MM and 30 HD. ROC analysis was performed each reference miRNA and their combination and correlation with biochemical parameters in EM and MM. Results: MiRNA profiling revealed 14 deregulated miRNAs (all p<0.05, after correction p<0.41) between MM and EM and 20 deregulated miRNAs between EM and HD (all p<0.05, after correction for p<0.40). The expression levels of miR-222, miR-130a, miR-34a and miR-195 were further validated in a larger sample EM, MM and HD. The level of miR-130a was significantly reduced, miR-222 and miR-34a conversely increased in EM comparison with the HD (all p<0.005); Moreover, miR-130a was reduced, and miR-34a is increased EM compared with MM (p<0.06). ROC analysis of the combination of miR-130a and miR-34a distinguish EM from HD with a sensitivity of 74.3%, a specificity of 90% and AUC=0.879. Furthermore, such a combination of miRNA compared with MM differentiate EM EM sensitivity 54.3%, specificity 80%, and AUC=0.675. In the EM file, miR-130a positively correlated with hemoglobin levels and platelet counts (rs = 0.397 and 0.439, all p<0.05) and negatively with the level of monoclonal immunoglobulin, beta-2-microglobulin and C-reactive protein (rs=0.398, -0.427 and -0.488, all p<0.05). The level of expression of the miRNA associate with higher stage ISS (p=0.017). MiR-222 was positively correlated with the level of lactate dehydrogenase (rs = 0.417, p<0.05); miR-222 and miR-34a were positive association with the percentage of bone marrow infiltration by plasma cells (rs=0.435 and 0.562, p<0.05). Conclusion: Our results show that serum miR-130a and miR-34a could become promising biomarker patients with extramedullary form of MM.

Návaznosti

• MUNI/11/InGA17/2012, interní kód MU: Název: MikroRNA v patogenezi extramedulárního relapsu mnohočetného myelomu

Investor: Masarykova univerzita, MikroRNA v patogenezi extramedulárního relapsu mnohočetného myelomu