2014
Cereblon - nový terapeutický ciel' v liečbe mnohopočetného myelómu
STANKOVÁ, Monika; Lenka BEŠŠE; Lenka SEDLAŘÍKOVÁ; Dávid VRÁBEL; Roman HÁJEK et al.Základní údaje
Originální název
Cereblon - nový terapeutický ciel' v liečbe mnohopočetného myelómu
Název anglicky
Cereblon - a New Target of Therapy in the Treatment of Multiple Myeloma
Autoři
Vydání
Klinická onkologie, Praha, Česká lékařská společnost J. E. Purkyně, 2014, 0862-495X
Další údaje
Jazyk
slovenština
Typ výsledku
Článek v odborném periodiku
Obor
30200 3.2 Clinical medicine
Stát vydavatele
Česká republika
Utajení
není předmětem státního či obchodního tajemství
Označené pro přenos do RIV
Ano
Kód RIV
RIV/00216224:14110/14:00077215
Organizační jednotka
Lékařská fakulta
EID Scopus
Klíčová slova anglicky
cereblon; multiple myeloma; immunomodulatory drugs
Štítky
Příznaky
Recenzováno
Změněno: 10. 11. 2014 16:24, Soňa Böhmová
V originále
Liečba mnohopočetného myelómu (multiple myeloma - MM), v súčasnosti nevyliečitelhého ochorenia, sa zameriava na dosiahnutie kompletnej remisie. Jednou skupinou liekov, ktorá je v tomto ohlade poměrné efektívna, sú imunomodulačné lieky (immunomodulatory drugs -IMiDs) ako napr. talidomid. Mechanizmus ich účinku však nieje doposial'úplné jasný. Posledně výskumy naznačujú, že dóležitú úlohu v sprostredkovaní protinádorových účinkov IMiDs zohráva protein cereblon (CRBN), na ktorý sa v tomto přehradovém článku zameriavame. Tento protein má funkciu substrátového receptoru v Cul4-E3 ubikvitín-proteín ligázovom komplexe, a teda rozpoznává proteiny určené k degradácií. Vazbou CRBN a IMiDs sa inhibuje funkcia celého ubikvitín-proteazómového komplexu, co vysvětluje ich protinádorové účinky. Okrem toho bola potvrdená aj korelácia medzi expresiou genu CRBN a efektivitou liečby u MM pacientov Mečených IMiDs. Tieto poznatky naznačujú, že expresia CRBN by mohla slúžiť ako biomarker pře predikciu odpovědi na liečbu pomocou IMiDs u pacientov s MM.
Anglicky
Treatment of multiple myeloma (MM), currently an incurable disease, aims to achieve complete remission. Immunomodulatory drugs (IMiDs), represented by thalidomide, are one class of very effective drugs. However, the mechanism of IMiDs action is not yet completely understood. Recent research suggests that cereblon (CRBN) plays an important role in mediating anti-tumor effects of IMiDs; therefore, our review focuses on this protein. CRBN is a substrate receptor of Cul4-E3 ubiquitin ligase complex, and thus recognizes proteins destined for degradation. Binding of CRBN and IMiDs inhibits function of the entire ubiquitin-proteasome complex which partly explains their anti-tumor effects. In addition, a correlation between CfiB/V gene expression and effectiveness of treatment in MM patients treated with IMiDs was confirmed. These findings suggest that CRBN expression could possibly serve as a biomarker to predict response to IMiD in MM patients.