Specifika ovariálního karcinomu u pacientek s mutací BRCA: léčba karcinomu ovaria inhibitory PARP

HALÁMKOVÁ, Jana, Katarína PETRÁKOVÁ, Jiří TOMÁŠEK a Igor KISS. Specifika ovariálního karcinomu u pacientek s mutací BRCA: léčba karcinomu ovaria inhibitory PARP. Praktická gynekologie. Brno: Facta Medica, 2014, roč. 18, č. 1, s. 54-59. ISSN 1801-8750.

Základní údaje

• Originální název: Specifika ovariálního karcinomu u pacientek s mutací BRCA: léčba karcinomu ovaria inhibitory PARP
• Název anglicky: Specifics of ovarian cancer in patients with BRCA mutations: PARP Inhibitor Treatment in Ovarian and Breast Cancer
• Autoři: HALÁMKOVÁ, Jana (203 Česká republika, garant, domácí), Katarína PETRÁKOVÁ (203 Česká republika, domácí), Jiří TOMÁŠEK (203 Česká republika, domácí) a Igor KISS (203 Česká republika, domácí).
• Vydání: Praktická gynekologie, Brno, Facta Medica, 2014, 1801-8750.

Další údaje

• Originální jazyk: čeština
• Typ výsledku: Článek v odborném periodiku
• Obor: 30214 Obstetrics and gynaecology
• Stát vydavatele: Česká republika
• Utajení: není předmětem státního či obchodního tajemství
• Kód RIV: RIV/00216224:14110/14:00083144
• Organizační jednotka: Lékařská fakulta
• Klíčová slova česky: BRCA; inhibitory poly(ADP-ribose) polymerázy; iniparib; karcinom ovaria; niraparib; olaparib; PARP; rucaparib; veliparib
• Klíčová slova anglicky: BRCA ; poly(ADP-ribose) polymerase inhibitors; iniparib; ovarian cancer; niraparib; olaparib; PARP; rucaparib; veliparib
• Štítky: EL OK
• Příznaky: Recenzováno

Anotace

Vztah zárodečných BRCA-mutací k incidenci ovariálního karcinomu je dobře znám. Celoživotní riziko vzniku karcinomu vaječníků činí u nosiček mutace genu BRCA1 60 % a nosiček mutace genu BRCA2 přibližně 10–20 %. Geny BRCA1 a BRCA2 patří mezi reparační geny, účastní se opravy zlomů dvojité šroubovice DNA prostřednictvím homologní rekombinace. Při jejich mutaci dochází k poruše reparace DNA. Ovariální tumory u pacientek s mutací BRCA mají relativně uniformní chování charakterizované vyšší odpovědí na chemoterapii založenou na platině v první i dalších liniích léčby, delším celkovým přežitím a obvykle i histologií, nejčastěji v podobě high-grade serózního karcinomu. Díky specifiku mutace v BRCA genech 1 a 2 se dostávají u pacientek s ovariálním karcinomem, ale i karcinomem prsu do popředí nové molekuly, a to především inhibitory poly(ADP-ribose) polymerázy (PARP). Inhibice PARP u nádorových buněk s mutacemi BRCA vede k potlačení schopnosti opravy DNA a zlepšení efektu cytotoxické léčby, jsou však účinné i v monoterapii.

Anotace anglicky

Relationship BRCA germline mutations to the incidence of ovarian cancer is well known. The lifetime risk of development ovarian cancer is among BRCA1 gene mutation carriers 60 % and of BRCA2 gene mutation carriers around 10–20 %. The genes BRCA1 and BRCA2 belong to group of reparation genes, which participates in the repair of the DNA strand breaks by homologous recombination. Mutation in these cases leads to failure of DNA repair. Ovarian tumors in patients with BRCA mutations are relatively uniform behavior, characterized by higher response rates to platinum-based chemotherapy in the first as well as the other lines of treatment, longer survival, and usually highgrade serous carcinoma histology. In patients with ovarian or breast cancer, due to particularity of mutations in the BRCA genes 1 and 2, new molecules especially inhibitors of poly (ADP- ribose) polymerase (PARP), gets to forefront of the treatment. Inhibition of PARP activity in tumor cells with BRCA mutations leads to the suppression of the ability of DNA repair and improves the effect of cytotoxic treatment, but PARP inhibitors are also effective in monotherapy.