An inactivating mutation in intestinal cell kinase, ICK,
impairs hedgehog signalling and causes short rib-polydactyly
syndrome

J 2016

An inactivating mutation in intestinal cell kinase, ICK, impairs hedgehog signalling and causes short rib-polydactyly syndrome

TAYLOR, S. Paige; Michaela BOSÁKOVÁ; Miroslav VAŘECHA; Lukáš BÁLEK; Tomáš BÁRTA et. al.

Základní údaje

Originální název

An inactivating mutation in intestinal cell kinase, ICK, impairs hedgehog signalling and causes short rib-polydactyly syndrome

Autoři

TAYLOR, S. Paige (840 Spojené státy); Michaela BOSÁKOVÁ (203 Česká republika, domácí); Miroslav VAŘECHA (203 Česká republika, domácí); Lukáš BÁLEK (203 Česká republika, domácí); Tomáš BÁRTA (203 Česká republika, domácí); Lukáš TRANTÍREK (203 Česká republika, domácí); Iva JELÍNKOVÁ (203 Česká republika, domácí); Ivan DURAN (840 Spojené státy); Iva VESELÁ (203 Česká republika, domácí); Kimberly N. FORLENZA (840 Spojené státy); Jorge H. MARTIN (840 Spojené státy); Aleš HAMPL (203 Česká republika, domácí); Michael BAMSHAD (840 Spojené státy); Deborah NICKERSON (840 Spojené státy); Margie L. JAWORSKI (840 Spojené státy); Jieun SONG (410 Korejská republika); Hyuk WAN KO (410 Korejská republika); Daniel H. COHN (840 Spojené státy); Deborah KRAKOW (840 Spojené státy) a Pavel KREJČÍ (203 Česká republika, garant, domácí)

Vydání

Human Molecular Genetics, Oxford, Oxford University Press, 2016, 0964-6906

Další údaje

Jazyk

angličtina

Typ výsledku

Článek v odborném periodiku

Obor

Genetika a molekulární biologie

Stát vydavatele

Velká Británie a Severní Irsko

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Impakt faktor

Impact factor: 5.340

Kód RIV

RIV/00216224:14110/16:00092007

Organizační jednotka

Lékařská fakulta

DOI

http://dx.doi.org/10.1093/hmg/ddw240

UT WoS

000395806000009

EID Scopus

2-s2.0-85014321956

Klíčová slova anglicky

signal transduction; mutation; fibroblast; cartilage; genes; epiphysial cartilage; erinaceidae; homozygote; intestines; phosphotransferases; polydactyly; ribs; short rib-polydactyly syndrome; cilia; long bone; whole exome sequencing

Štítky

EL OK, podil

Příznaky

Mezinárodní význam, Recenzováno

Změněno: 10. 4. 2017 17:34, Ing. Mgr. Věra Pospíšilíková

Anotace

V originále

The short rib polydactyly syndromes (SRPS) are a group of recessively inherited, perinatal-lethal skeletal disorders primarily characterized by short ribs, shortened long bones, varying types of polydactyly and concomitant visceral abnormalities. Mutations in several genes affecting cilia function cause SRPS, revealing a role for cilia function in skeletal development. To identify additional SRPS genes and discover novel ciliary molecules required for normal skeletogenesis, we performed exome sequencing in a cohort of patients and identified homozygosity for a missense mutation, p.E80K, in Intestinal Cell Kinase, ICK, in one SRPS family. The p.E80K mutation abolished serine/threonine kinase activity, resulting in altered ICK subcellular and ciliary localization, increased cilia length, aberrant cartilage growth plate structure, defective Hedgehog and altered ERK signalling. These data identify ICK as an SRPS-associated gene and reveal that abnormalities in signalling pathways contribute to defective skeletogenesis.

Návaznosti

ED1.1.00/02.0068, projekt VaV

Název: CEITEC - central european institute of technology

LH12004, projekt VaV

Název: FGFR3-specifický adaptérom a jeho role v patologické FGFR3 signalizaci v nemoci (Akronym: AMVIS-FGFR3)

Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, FGFR3-specifický adaptérom a jeho role v patologické FGFR3 signalizaci v nemoci

LH15231, projekt VaV

Název: Nové mechanismy vzniku fatálních kostních ciliopatií u člověka

Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, Nové mechanizmy vzniku fatálních kostních ciliopatií u člověka

LQ1601, projekt VaV

Název: CEITEC 2020 (Akronym: CEITEC2020)

Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, CEITEC 2020

MUNI/M/0071/2013, interní kód MU

Název: High-throughput screening of compound libraries aimed on discovery of novel inhibitors of the FGFR/ERK MAP kinase signaling (Akronym: HTS-FGFR)

Investor: Masarykova univerzita, High-throughput screening of compound libraries aimed on discovery of novel inhibitors of the FGFR/ERK MAP kinase signaling, INTERDISCIPLINARY - Mezioborové výzkumné projekty

ROZV/20/LF/2015, interní kód MU

Název: LF - Příspěvek IP 2015

Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, LF - Příspěvek IP 2015

Přiložené soubory

EL_1362765.pdf

Požádat o autorskou verzi souboru

Citovat

TAYLOR, S. Paige; Michaela BOSÁKOVÁ; Miroslav VAŘECHA; Lukáš BÁLEK; Tomáš BÁRTA; Lukáš TRANTÍREK; Iva JELÍNKOVÁ; Ivan DURAN; Iva VESELÁ; Kimberly N. FORLENZA; Jorge H. MARTIN; Aleš HAMPL; Michael BAMSHAD; Deborah NICKERSON; Margie L. JAWORSKI; Jieun SONG; Hyuk WAN KO; Daniel H. COHN; Deborah KRAKOW a Pavel KREJČÍ. An inactivating mutation in intestinal cell kinase, ICK, impairs hedgehog signalling and causes short rib-polydactyly syndrome. Human Molecular Genetics. Oxford: Oxford University Press, 2016, roč. 25, č. 18, s. 3998-4011. ISSN 0964-6906. Dostupné z: https://dx.doi.org/10.1093/hmg/ddw240.

@article{1362765,
   author = {Taylor, S. Paige and Bosáková, Michaela and Vařecha, Miroslav and Bálek, Lukáš and Bárta, Tomáš and Trantírek, Lukáš and Jelínková, Iva and Duran, Ivan and Veselá, Iva and Forlenza, Kimberly N. and Martin, Jorge H. and Hampl, Aleš and Bamshad, Michael and Nickerson, Deborah and Jaworski, Margie L. and Song, Jieun and Wan Ko, Hyuk and Cohn, Daniel H. and Krakow, Deborah and Krejčí, Pavel},
   article_location = {Oxford},
   article_number = {18},
   doi = {http://dx.doi.org/10.1093/hmg/ddw240},
   keywords = {signal transduction; mutation; fibroblast; cartilage; genes; epiphysial cartilage; erinaceidae; homozygote; intestines; phosphotransferases; polydactyly; ribs; short rib-polydactyly syndrome; cilia; long bone; whole exome sequencing},
   language = {eng},
   issn = {0964-6906},
   journal = {Human Molecular Genetics},
   title = {An inactivating mutation in intestinal cell kinase, ICK, impairs hedgehog signalling and causes short rib-polydactyly syndrome},
   volume = {25},
   year = {2016}
}

TY  - JOUR
ID  - 1362765
AU  - Taylor, S. Paige - Bosáková, Michaela - Vařecha, Miroslav - Bálek, Lukáš - Bárta, Tomáš - Trantírek, Lukáš - Jelínková, Iva - Duran, Ivan - Veselá, Iva - Forlenza, Kimberly N. - Martin, Jorge H. - Hampl, Aleš - Bamshad, Michael - Nickerson, Deborah - Jaworski, Margie L. - Song, Jieun - Wan Ko, Hyuk - Cohn, Daniel H. - Krakow, Deborah - Krejčí, Pavel
PY  - 2016
TI  - An inactivating mutation in intestinal cell kinase, ICK, impairs hedgehog signalling and causes short rib-polydactyly syndrome
JF  - Human Molecular Genetics
VL  - 25
IS  - 18
SP  - 3998-4011
EP  - 3998-4011
PB  - Oxford University Press
SN  - 09646906
KW  - signal transduction
KW  - mutation
KW  - fibroblast
KW  - cartilage
KW  - genes
KW  - epiphysial cartilage
KW  - erinaceidae
KW  - homozygote
KW  - intestines
KW  - phosphotransferases
KW  - polydactyly
KW  - ribs
KW  - short rib-polydactyly syndrome
KW  - cilia
KW  - long bone
KW  - whole exome sequencing
N2  - The short rib polydactyly syndromes (SRPS) are a group of recessively inherited, perinatal-lethal skeletal disorders primarily characterized by short ribs, shortened long bones, varying types of polydactyly and concomitant visceral abnormalities. Mutations in several genes affecting cilia function cause SRPS, revealing a role for cilia function in skeletal development. To identify additional SRPS genes and discover novel ciliary molecules required for normal skeletogenesis, we performed exome sequencing in a cohort of patients and identified homozygosity for a missense mutation, p.E80K, in Intestinal Cell Kinase, ICK, in one SRPS family. The p.E80K mutation abolished serine/threonine kinase activity, resulting in altered ICK subcellular and ciliary localization, increased cilia length, aberrant cartilage growth plate structure, defective Hedgehog and altered ERK signalling. These data identify ICK as an SRPS-associated gene and reveal that abnormalities in signalling pathways contribute to defective skeletogenesis.
ER  -

TAYLOR, S. Paige; Michaela BOSÁKOVÁ; Miroslav VAŘECHA; Lukáš BÁLEK; Tomáš BÁRTA; Lukáš TRANTÍREK; Iva JELÍNKOVÁ; Ivan DURAN; Iva VESELÁ; Kimberly N. FORLENZA; Jorge H. MARTIN; Aleš HAMPL; Michael BAMSHAD; Deborah NICKERSON; Margie L. JAWORSKI; Jieun SONG; Hyuk WAN KO; Daniel H. COHN; Deborah KRAKOW a Pavel KREJČÍ. An inactivating mutation in intestinal cell kinase, ICK, impairs hedgehog signalling and causes short rib-polydactyly syndrome. \textit{Human Molecular Genetics}. Oxford: Oxford University Press, 2016, roč.~25, č.~18, s.~3998-4011. ISSN~0964-6906. Dostupné z: https://dx.doi.org/10.1093/hmg/ddw240.

Přehled o publikaci