2017
Wedelolactone Acts as Proteasome Inhibitor in Breast Cancer Cells
NEHYBOVÁ, Tereza, Jan ŠMARDA, Lukáš DANIEL, Marek STIBOREK, Viktor KANICKÝ et. al.Základní údaje
Originální název
Wedelolactone Acts as Proteasome Inhibitor in Breast Cancer Cells
Autoři
NEHYBOVÁ, Tereza (203 Česká republika, domácí), Jan ŠMARDA (203 Česká republika, domácí), Lukáš DANIEL (203 Česká republika, domácí), Marek STIBOREK (203 Česká republika, domácí), Viktor KANICKÝ (203 Česká republika, domácí), Ivan SPASOJEVIČ (688 Srbsko), Jan PREISLER (203 Česká republika, domácí), Jiří DAMBORSKÝ (203 Česká republika, domácí) a Petr BENEŠ (203 Česká republika, domácí)
Vydání
International Journal of Molecular Sciences, Basel, MDPI, 2017, 1422-0067
Další údaje
Jazyk
angličtina
Typ výsledku
Článek v odborném periodiku
Obor
10601 Cell biology
Stát vydavatele
Švýcarsko
Utajení
není předmětem státního či obchodního tajemství
Odkazy
Impakt faktor
Impact factor: 3.687
Kód RIV
RIV/00216224:14310/17:00094712
Organizační jednotka
Přírodovědecká fakulta
UT WoS
000402639400055
Klíčová slova anglicky
breast cancer; copper; proteasome; reactive oxygen species; wedelolactone
Příznaky
Mezinárodní význam, Recenzováno
Změněno: 13. 4. 2018 08:45, Ing. Nicole Zrilić
Anotace
V originále
Wedelolactone is a multi-target natural plant coumestan exhibiting cytotoxicity towards cancer cells. Although several molecular targets of wedelolactone have been recognized, the molecular mechanism of its cytotoxicity has not yet been elucidated. In this study, we show that wedelolactone acts as an inhibitor of chymotrypsin-like, trypsin-like, and caspase-like activities of proteasome in breast cancer cells. The proteasome inhibitory effect of wedelolactone was documented by (i) reduced cleavage of fluorogenic proteasome substrates; (ii) accumulation of polyubiquitinated proteins and proteins with rapid turnover in tumor cells; and (iii) molecular docking of wedelolactone into the active sites of proteasome catalytic subunits. Inhibition of proteasome by wedelolactone was independent on its ability to induce reactive oxygen species production by redox cycling with copper ions, suggesting that wedelolactone acts as copper-independent proteasome inhibitor. We conclude that the cytotoxicity of wedelolactone to breast cancer cells is partially mediated by targeting proteasomal protein degradation pathway. Understanding the structural basis for inhibitory mode of wedelolactone might help to open up new avenues for design of novel compounds efficiently inhibiting cancer cells.
Návaznosti
GA15-05387S, projekt VaV |
| ||
LO1214, projekt VaV |
| ||
LQ1601, projekt VaV |
| ||
MUNI/A/0967/2015, interní kód MU |
|