J 2017

Wedelolactone Acts as Proteasome Inhibitor in Breast Cancer Cells

NEHYBOVÁ, Tereza, Jan ŠMARDA, Lukáš DANIEL, Marek STIBOREK, Viktor KANICKÝ et. al.

Základní údaje

Originální název

Wedelolactone Acts as Proteasome Inhibitor in Breast Cancer Cells

Autoři

NEHYBOVÁ, Tereza (203 Česká republika, domácí), Jan ŠMARDA (203 Česká republika, domácí), Lukáš DANIEL (203 Česká republika, domácí), Marek STIBOREK (203 Česká republika, domácí), Viktor KANICKÝ (203 Česká republika, domácí), Ivan SPASOJEVIČ (688 Srbsko), Jan PREISLER (203 Česká republika, domácí), Jiří DAMBORSKÝ (203 Česká republika, domácí) a Petr BENEŠ (203 Česká republika, domácí)

Vydání

International Journal of Molecular Sciences, Basel, MDPI, 2017, 1422-0067

Další údaje

Jazyk

angličtina

Typ výsledku

Článek v odborném periodiku

Obor

10601 Cell biology

Stát vydavatele

Švýcarsko

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Odkazy

Impakt faktor

Impact factor: 3.687

Kód RIV

RIV/00216224:14310/17:00094712

Organizační jednotka

Přírodovědecká fakulta

UT WoS

000402639400055

Klíčová slova anglicky

breast cancer; copper; proteasome; reactive oxygen species; wedelolactone

Štítky

Příznaky

Mezinárodní význam, Recenzováno
Změněno: 13. 4. 2018 08:45, Ing. Nicole Zrilić

Anotace

V originále

Wedelolactone is a multi-target natural plant coumestan exhibiting cytotoxicity towards cancer cells. Although several molecular targets of wedelolactone have been recognized, the molecular mechanism of its cytotoxicity has not yet been elucidated. In this study, we show that wedelolactone acts as an inhibitor of chymotrypsin-like, trypsin-like, and caspase-like activities of proteasome in breast cancer cells. The proteasome inhibitory effect of wedelolactone was documented by (i) reduced cleavage of fluorogenic proteasome substrates; (ii) accumulation of polyubiquitinated proteins and proteins with rapid turnover in tumor cells; and (iii) molecular docking of wedelolactone into the active sites of proteasome catalytic subunits. Inhibition of proteasome by wedelolactone was independent on its ability to induce reactive oxygen species production by redox cycling with copper ions, suggesting that wedelolactone acts as copper-independent proteasome inhibitor. We conclude that the cytotoxicity of wedelolactone to breast cancer cells is partially mediated by targeting proteasomal protein degradation pathway. Understanding the structural basis for inhibitory mode of wedelolactone might help to open up new avenues for design of novel compounds efficiently inhibiting cancer cells.

Návaznosti

GA15-05387S, projekt VaV
Název: Laserově desorpční hmotnostní spektrometrie pro analýzu molekul a nanočástic
Investor: Grantová agentura ČR, Laserově desorpční hmotnostní spektrometrie pro analýzu molekul a nanočástic
LO1214, projekt VaV
Název: Centrum pro výzkum toxických látek v prostředí (Akronym: RECETOX)
Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, Centrum pro výzkum toxických látek v prostředí
LQ1601, projekt VaV
Název: CEITEC 2020 (Akronym: CEITEC2020)
Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, CEITEC 2020
MUNI/A/0967/2015, interní kód MU
Název: Podpora výzkumné činnosti studentů molekulární biologie a genetiky 4 (Akronym: MBG4)
Investor: Masarykova univerzita, Podpora výzkumné činnosti studentů molekulární biologie a genetiky 4, DO R. 2020_Kategorie A - Specifický výzkum - Studentské výzkumné projekty