J 2017

Basic domain of telomere guardian TRF2 reduces D-loop unwinding whereas Rap1 restores it

NEČASOVÁ, Ivona, Eliška JANOUŠKOVÁ, Tomáš KLUMPLER a Ctirad HOFR

Základní údaje

Originální název

Basic domain of telomere guardian TRF2 reduces D-loop unwinding whereas Rap1 restores it

Autoři

NEČASOVÁ, Ivona (203 Česká republika, domácí), Eliška JANOUŠKOVÁ (203 Česká republika, domácí), Tomáš KLUMPLER (203 Česká republika, domácí) a Ctirad HOFR (203 Česká republika, garant, domácí)

Vydání

Nucleic Acids Research, 2017, 0305-1048

Další údaje

Jazyk

angličtina

Typ výsledku

Článek v odborném periodiku

Obor

10610 Biophysics

Stát vydavatele

Velká Británie a Severní Irsko

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Impakt faktor

Impact factor: 11.561

Kód RIV

RIV/00216224:14740/17:00095119

Organizační jednotka

Středoevropský technologický institut

UT WoS

000417691300016

Klíčová slova anglicky

TRF2; DNA; telomere; D-loop; Rap1

Štítky

Příznaky

Mezinárodní význam, Recenzováno
Změněno: 23. 3. 2018 11:04, Mgr. Pavla Foltynová, Ph.D.

Anotace

V originále

Telomeric repeat binding factor 2 (TRF2) folds human telomeres into loops to prevent unwanted DNA repair and chromosome end-joining. The N-terminal basic domain of TRF2 (B-domain) protects the telomeric displacement loop (D-loop) from cleavage by endonucleases. Repressor activator protein 1 (Rap1) binds TRF2 and improves telomeric DNA recognition. We found that the B-domain of TRF2 stabilized the D-loop and thus reduced unwinding by BLM and RPA, whereas the formation of the Rap1–TRF2 complex restored DNA unwinding. To understand how the B-domain of TRF2 affects DNA binding and D-loop processing, we analyzed DNA binding of full-length TRF2 and a truncated TRF2 construct lacking the B-domain. We quantified how the B-domain improves TRF2’s interaction with DNA via enhanced long-range electrostatic interactions. We developed a structural envelope model of the B-domain bound on DNA. The model revealed that the B-domain is flexible in solution but becomes rigid upon binding to telomeric DNA. We proposed a mechanism for how the B-domain stabilizes the D-loop.

Návaznosti

GA16-20255S, projekt VaV
Název: Molekulární mechanismus inhibice telomerázy: cílené zastavení dělení nádorových buněk
Investor: Grantová agentura ČR, Molekulární mechanismus inhibice telomerázy: cílené zastavení dělení nádorových buněk
LQ1601, projekt VaV
Název: CEITEC 2020 (Akronym: CEITEC2020)
Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, CEITEC 2020
692298, interní kód MU
Název: MEDGENET - Medical genomics and epigenomics network (Akronym: MEDGENET)
Investor: Evropská unie, MEDGENET - Medical genomics and epigenomics network, Spreading excellence and widening participation