P-glycoprotein inhibition by dibenzocyclooctadiene lignans from Schisandra chinensis

DRABINOVÁ, Martina, Martina ČARNECKÁ, Gabriela PÁCHNIKOVÁ, Otakar HUMPA, Iva SLANINOVÁ a Jiří SLANINA. P-glycoprotein inhibition by dibenzocyclooctadiene lignans from Schisandra chinensis. In XVIII. Setkání biochemiků a molekulárních biologů. 2017. ISBN 978-80-210-8765-1.

Základní údaje

• Originální název: P-glycoprotein inhibition by dibenzocyclooctadiene lignans from Schisandra chinensis
• Název česky: Inhibice P-glykoproteinu dibenzocyklooktadienovými lignany ze Schisandra chinensis
• Autoři: DRABINOVÁ, Martina (203 Česká republika, domácí), Martina ČARNECKÁ (703 Slovensko, domácí), Gabriela PÁCHNIKOVÁ (703 Slovensko, domácí), Otakar HUMPA (203 Česká republika, domácí), Iva SLANINOVÁ (203 Česká republika, domácí) a Jiří SLANINA (203 Česká republika, garant, domácí).
• Vydání: XVIII. Setkání biochemiků a molekulárních biologů, 2017.

Další údaje

• Originální jazyk: angličtina
• Typ výsledku: Konferenční abstrakt
• Obor: 10600 1.6 Biological sciences
• Stát vydavatele: Česká republika
• Utajení: není předmětem státního či obchodního tajemství
• WWW: URL
• Kód RIV: RIV/00216224:14110/17:00099514
• Organizační jednotka: Lékařská fakulta
• ISBN: 978-80-210-8765-1
• Klíčová slova česky: lignany; P-glykoprotein
• Klíčová slova anglicky: lignans; P-glycoprotein
• Příznaky: Mezinárodní význam

Anotace

The structural requirements for P-glycoprotein inhibition by dibenzocyclooctadiene lignans were studied. Altogether 15 structurally related lignans isolated from Schisandra chinensis or prepared by their modification were investigated, including three pairs of enantiomers. P-Glycoprotein inhibition was quantified using a doxorubicin accumulation assay in human promyelocytic leukemia HL60/MDR cells overexpressing P-glycoprotein. A preliminary quantitative structure-activity relationship analysis revealed three main structural features involved in P-glycoprotein inhibition: a 1,2,3-trimethoxy moiety, a 6-acyloxy group, and the absence of a 7-hydroxy group. The lignans restored the cytotoxic effect of doxorubicin in HL60/MDR cells and when combined with a subtoxic concentration of this compound increased the proportion of G2/M cells significantly, which is a usual response to treatment with this anticancer drug. The five most effective dibenzocyclooctadiene lignans found so far have met two of the three conditions; however, none of the lignans tested met all three structural prerequisites. The final structure-to-MDR reversing activity relationship has not been established due to a limited number of lignans.

Anotace česky

Strukturní požadavky pro inhibici P-glykoproteinu lignany isolovanými ze Schisandra chinensis byly studovány. Celkově bylo zkoumáno 15 strukturně příbuzných lignanů isolovaných ze Schisandry chinensis nebo připravených jejich modifikací, včetně tří párů enantiomerů. Inhibice P- glykoproteinu byla kvantifikována pomocí analýzy akumulace doxorubicinu v lidských buňkách promyelocytické leukémie HL60/MDR, které nadměrně exprimují P-glykoprotein. Předběžná kvantitativní analýza vztahu struktury a aktivity odhalila tři hlavní strukturní rysy zapojené v inhibici P-glykoproteinu: přítomnost 1,2,3-trimethoxy skupin na jednom benzenovém jádře, 6-acyloxy skupina a absence 7-hydroxy skupiny. Lignany obnovily cytotoxický efekt doxorubicinu v HL60/MDR buňkách a když byly zkombinovány s netoxickou koncentrací léku, výrazně se zvýšilo procento buněk ve fázi G2/M, což je obvyklá odpověď na léčbu tímto lékem proti rakovině. Pět nejvíce efektivních doposud nalezených dibenzocyklooktadienových lignanů vykazuje dvě ze tří podmínek, žádný testovaný lignan nevykazoval všechny tři. Definitivní vztah mezi strukturou a zvrácením MDR nebyl stanoven kvůli omezenému počtu lignanů.

Návaznosti

• LM2015043, projekt VaV: Název: Česká infrastruktura pro integrativní strukturní biologii (Akronym: CIISB)

Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, Czech Infrastructure for Integrative Structural Biology

• MUNI/A/0810/2016, interní kód MU: Název: Molekulární a buněčná biologie

Investor: Masarykova univerzita, Molekulární a buněčná biologie, DO R. 2020_Kategorie A - Specifický výzkum - Studentské výzkumné projekty

• MUNI/A/1205/2016, interní kód MU: Název: Příspěvek biochemických metodik ke studiu molekulární podstaty vybraných patologických stavů a onemocnění (Akronym: mopopas)

Investor: Masarykova univerzita, Příspěvek biochemických metodik ke studiu molekulární podstaty vybraných patologických stavů a onemocnění, DO R. 2020_Kategorie A - Specifický výzkum - Studentské výzkumné projekty