k 2016

Toxicita metabolitov benzo[c]fenantridinových alkaloidov

SÁNDOR, Roman; Adam MIDLÍK; Kristýna ŠEBRLOVÁ; Gabriela DOVRTĚLOVÁ; Kristýna NOSKOVÁ et al.

Základní údaje

Originální název

Toxicita metabolitov benzo[c]fenantridinových alkaloidov

Název anglicky

Toxicity of metabolites of benzo[c]phenanthridine alkaloids

Vydání

Květinův den - Seminář mladých farmakologů a toxikologů, 6. ročník, 2016. 2016

Další údaje

Jazyk

slovenština

Typ výsledku

Prezentace na konferencích

Obor

10608 Biochemistry and molecular biology

Stát vydavatele

Česká republika

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Odkazy

Označené pro přenos do RIV

Ano

Kód RIV

RIV/00216224:14110/16:00104509

Organizační jednotka

Lékařská fakulta

Klíčová slova česky

Benzofenantridínové alkaloidy, metabolismus, LC MS, mikrosomy, biotransofrmace, cytochrom P450

Klíčová slova anglicky

benzophenanthridine alkaloids; metabolism; LC MS; microsomes; biotransformation; cytochrome P450
Změněno: 3. 1. 2019 13:37, doc. Mgr. Ondřej Peš, Ph.D.

Anotace

V originále

Benzofenanthridínové alkaloidy patří mezi látky vykazující řadu biologických aktivit (protinádorová, protizánětlivá, antimikrobiální, antimykotická, antiplaková) a v současné době je jim věnována velká pozornost pro potenciální terapeutické využití. Nejvíce prozkoumané, tzv. majoritní, komerčně dostupné alkaloidy - sanguinarín a chelerytrín doprovází skupina tzv. minoritních alkaloidů, které vykazují, i přes svou velkou strukturní podobnost, různorodé spektrum účinků. Jejich metabolismus není zcela objasněn, přičemž identifikace metabolitů těchto alkaloidů a jejich další biotransformace jsou předpokladem pro lepší porozumění vztahů mezi jejich strukturou a vlastnostmi. V našej štúdii sme sledovali biotransformáciu vybraných minoritních benzofenantridínových alkaloidov pomocou in vitro modelu potkaních pečeňových mikrozómov. Vzniknuté metabolity boli identifikovány pomocí kapalinové chromatografie s hmotnostní spektrometrií a majoritní metabolity byly purifikovány, zakoncentrovány a byla zjištěna jejich cytotoxicita v porovnání s původním alkaloidem. Mezi pozorované biotransformační reakce patřily O-demetylácia, demetylenácia, redukcia a v nižšej miere hydroxilácia.

Anglicky

Benzophenanthridine alkaloids belong among the substances exhibiting a number of biological activities (antitumor, anti-inflammatory, antimicrobial, antimycotic, antiplaque) and are currently being given great attention to potential therapeutic uses. The most researched, the majority of commercially available alkaloids - sanguinarine and chelerythrine are accompanied by a group of minor alkaloids, which, despite their great structural similarity, exhibit a diverse spectrum of effects. Their metabolism is not fully elucidated, with identification of metabolites of these alkaloids and their further biotransformation being a prerequisite for better understanding of the relationships between their structure and properties. In our study, we studied the biotransformation of selected minor benzophenanthridine alkaloids by an in vitro rat liver microsome model. The resulting metabolites were identified by liquid chromatography coupled to mass spectrometry and the major metabolites were purified, concentrated, and their cytotoxicity was determined as compared to that of the original alkaloid. The observed biotransformation reactions included O-demethylation, demethylenation, reduction, and hydroxylation.

Návaznosti

MUNI/A/1056/2015, interní kód MU
Název: Příspěvek chemických a biochemických metodik ke studiu molekulární podstaty vybraných patologických stavů a onemocnění (Akronym: bichepat)
Investor: Masarykova univerzita, Příspěvek chemických a biochemických metodik ke studiu molekulární podstaty vybraných patologických stavů a onemocnění, DO R. 2020_Kategorie A - Specifický výzkum - Studentské výzkumné projekty