AMRUZ ČERNÁ, Kateřina, Jan OPPELT, Václav CHOCHOLA, Kateřina MUSILOVÁ, Václav ŠEDA, Gabriela PAVLASOVÁ, Lenka RADOVÁ, M. ARIGONI, R.A. CALOGERO, V. BENES, Martin TRBUŠEK, Yvona BRYCHTOVÁ, Michael DOUBEK, Jiří MAYER, Šárka POSPÍŠILOVÁ a Marek MRÁZ. MicroRNA miR-34a downregulates FOXP1 during DNA damage response to limit BCR signalling in chronic lymphocytic leukaemia B cells. Leukemia. London: Nature Publishing Group, roč. 33, č. 2, s. 403-414. ISSN 0887-6924. doi:10.1038/s41375-018-0230-x. 2019.
Další formáty:   BibTeX LaTeX RIS
Základní údaje
Originální název MicroRNA miR-34a downregulates FOXP1 during DNA damage response to limit BCR signalling in chronic lymphocytic leukaemia B cells
Autoři AMRUZ ČERNÁ, Kateřina (203 Česká republika, domácí), Jan OPPELT (203 Česká republika, domácí), Václav CHOCHOLA (203 Česká republika, domácí), Kateřina MUSILOVÁ (203 Česká republika, domácí), Václav ŠEDA (203 Česká republika, domácí), Gabriela PAVLASOVÁ (203 Česká republika, domácí), Lenka RADOVÁ (203 Česká republika, domácí), M. ARIGONI (380 Itálie), R.A. CALOGERO (380 Itálie), V. BENES (276 Německo), Martin TRBUŠEK (203 Česká republika, domácí), Yvona BRYCHTOVÁ (203 Česká republika, domácí), Michael DOUBEK (203 Česká republika, domácí), Jiří MAYER (203 Česká republika, domácí), Šárka POSPÍŠILOVÁ (203 Česká republika, domácí) a Marek MRÁZ (203 Česká republika, garant, domácí).
Vydání Leukemia, London, Nature Publishing Group, 2019, 0887-6924.
Další údaje
Originální jazyk angličtina
Typ výsledku Článek v odborném periodiku
Obor 30205 Hematology
Stát vydavatele Velká Británie a Severní Irsko
Utajení není předmětem státního či obchodního tajemství
WWW URL
Impakt faktor Impact factor: 8.665
Kód RIV RIV/00216224:14740/19:00109077
Organizační jednotka Středoevropský technologický institut
Doi http://dx.doi.org/10.1038/s41375-018-0230-x
UT WoS 000457857300013
Klíčová slova anglicky TRANSCRIPTION FACTOR; TP53 MUTATION; EXPRESSION; RECEPTOR; LYMPHOMA; SURVIVAL; TRANSFORMATION; FLUDARABINE; PROGRESSION; REPRESSION
Štítky 14110212, podil, rivok
Příznaky Mezinárodní význam, Recenzováno
Změnil Změnila: Mgr. Pavla Foltynová, Ph.D., učo 106624. Změněno: 31. 3. 2020 21:43.
Anotace
The variable clinical course in chronic lymphocytic leukaemia (CLL) largely depends on p53 functionality and B-cell receptor (BCR) signalling propensity; however, it is unclear if there is any crosstalk between these pathways. We show that DNA damage response (DDR) activation leads to down-modulating the transcriptional factor FOXP1, which functions as a positive BCR signalling regulator and its high levels are associated with worse CLL prognosis. We identified microRNA (miRNA) miR-34a as the most prominently upregulated miRNA during DDR in CLL cells in vitro and in vivo during FCR therapy (fludarabine, cyclophosphamide, rituximab). MiR-34a induced by DDR activation and p53 stabilization potently represses FOXP1 expression by binding in its 3'-UTR. The low FOXP1 levels limit BCR signalling partially via derepressing BCR-inhibitory molecule CD22. We also show that low miR-34a levels can be used as a biomarker for worse response or shorter progression free survival in CLL patients treated with FCR chemoimmunotherapy, and shorter overall survival, irrespective of TP53 status. Additionally, we have developed a method for the absolute quantification of miR-34a copies and defined precise prognostic/predictive cutoffs. Overall, herein, we reveal for the first time that B cells limit their BCR signalling during DDR by down-modulating FOXP1 via DDR-p53/miR-34a axis.
Návaznosti
LQ1601, projekt VaVNázev: CEITEC 2020 (Akronym: CEITEC2020)
Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, CEITEC 2020
MUNI/A/0968/2017, interní kód MUNázev: Nové přístupy ve výzkumu, diagnostice a terapii hematologických malignit V (Akronym: VýDiTeHeMA V)
Investor: Masarykova univerzita, Nové přístupy ve výzkumu, diagnostice a terapii hematologických malignit V, DO R. 2020_Kategorie A - Specifický výzkum - Studentské výzkumné projekty
692298, interní kód MUNázev: MEDGENET - Medical genomics and epigenomics network (Akronym: MEDGENET)
Investor: Evropská unie, MEDGENET - Medical genomics and epigenomics network, Spreading excellence and widening participation
VytisknoutZobrazeno: 28. 3. 2024 10:40