2018
Identifikace nových účinných inhibitorů kináz CLK a HIPK s optimálním in vitro a in vivo profilem
PARUCH, KamilZákladní údaje
Originální název
Identifikace nových účinných inhibitorů kináz CLK a HIPK s optimálním in vitro a in vivo profilem
Název anglicky
Identification of new potent inhibitors of CLK and HIPK kinases with optimal in vitro and in vivo profiles.
Autoři
Vydání
2018
Další údaje
Jazyk
čeština
Typ výsledku
Technicky realizované výsledky (prototyp, funkční vzorek)
Obor
10400 1.4 Chemical sciences
Stát vydavatele
Česká republika
Utajení
není předmětem státního či obchodního tajemství
Organizační jednotka
Přírodovědecká fakulta
Změněno: 16. 4. 2019 12:26, Mgr. Gabriela Pavlíková
V originále
Sloučeniny, které vykázaly atraktivní aktivitu v in vitro primární biochemické eseji, byly následně vyprofilovány v buněčné eseji v MCF7 nádorových buňkách. K potvrzení účinné inhibice CLK kináz v buňce, byly vybrané sloučeniny vyprofilovány také v NanoBRET eseji, které je specifická pro buněčnou inhibici CLK kináz. Dosud nejúčinnější sloučenina VN339 (=MU1210) byla připravena jako rozpustný dihydrochlorid (VN1173), jenž postoupil do in vivo studií, kde byl určen farmakokinetický profil v myších: bylo zjištěno, že při dávce 10mg/kg (IP) je koncentrace této sloučeniny dostatečná (farmakologicky účinná) po dobu dvou hodin. Sloučenina VN339 je vysoce selektivní a při farmakologicky činné koncentraci neinhibuje prakticky žádné další proteinové kinázy.
Anglicky
Compound VN339 is highly selective and does not inhibit virtually any other protein kinases at pharmacologically active concentrations. Compounds that showed attractive activity in the in vitro primary biochemical assay were subsequently profiled in a cell assay in MCF7 tumor cells. To confirm the effective inhibition of CLK kinases in the cell, selected compounds were also profiled in a NanoBRET assay that is specific for cellular inhibition of CLK kinases. The most potent compound, VN339 (= MU1210), was prepared as a soluble dihydrochloride (VN1173), which went into in vivo studies where the pharmacokinetic profile in mice was determined: it was found that at 10mg / kg (IP) the concentration of this compound was sufficient ( pharmacologically active) for two hours. Compound VN339 is highly selective and does not inhibit virtually any other protein kinases at pharmacologically active concentrations.
Návaznosti
| TG02010067, projekt VaV |
|