a 2019

Inhibition of miRNA-129-2-3p increases risk of seizure induction in developing brain

BENCÚROVÁ, Petra, Jiří BALOUN, Grygoriy TSENOV, Šárka POSPÍŠILOVÁ, Hana KUBOVÁ et. al.

Základní údaje

Originální název

Inhibition of miRNA-129-2-3p increases risk of seizure induction in developing brain

Název česky

Inhibice miRNA-129-2-3p zvyšuje riziko vzniku záchvatů ve vyvíjejícím se mozku

Autoři

BENCÚROVÁ, Petra (703 Slovensko, garant, domácí), Jiří BALOUN (203 Česká republika, domácí), Grygoriy TSENOV (203 Česká republika), Šárka POSPÍŠILOVÁ (203 Česká republika, domácí), Hana KUBOVÁ (203 Česká republika) a Milan BRÁZDIL (203 Česká republika, domácí)

Vydání

33rd International Epilepsy Congress, 2019

Další údaje

Jazyk

angličtina

Typ výsledku

Konferenční abstrakt

Obor

30210 Clinical neurology

Stát vydavatele

Spojené státy

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Odkazy

Impakt faktor

Impact factor: 6.040

Kód RIV

RIV/00216224:14740/19:00107767

Organizační jednotka

Středoevropský technologický institut

ISSN

DOI

Klíčová slova česky

miRNA; epilepsie; vývoj; potkan

Klíčová slova anglicky

miRNA; epilepsy; development; rat

Štítky

Příznaky

Mezinárodní význam
Změněno: 30. 3. 2020 14:25, Mgr. Pavla Foltynová, Ph.D.

Anotace

ORIG CZ

V originále

Purpose: microRNAs (miRNAs/miR) are prominent regulators of gene expression playing important role in function and development of the brain. Changes in miRNA expression are associated with pathologies including epilepsy, where miRNAs are scrutinized as potential treatment agents with promising outcomes in animal models. miR-129-2-3p shows elevated level in both epileptic patients and animal models of epilepsy, hence we tested its effect on epilepsy induction in developing brain. Method: LNA-based inhibitor of miR-129-2-3p was intranasally administered to rats at postnatal (P) day 11 (n=6), controls (n=5) received saline. 24 hours later, cortical EEG electrodes were implanted to animals under isoflurane anesthesia. Subsequently, all animals received 35 mg/ml/kg of pilocarpine in a single dose (LiCl was administered at P11), followed by 3-hour long observation period with simultaneous EEG recording. Results: Due to exposure to isoflurane anesthesia shortly before the administration of pilocarpine, none of the control animals developed status epilepticus (SE), which is typical for P12 rats. Interestingly, five out of six rats treated with miR-129-2-3p inhibitor developed motor SE (Racine stage 3) despite being previously exposed to isoflurane. Conclusion: In concordance with our previous work showing that elevated levels of miR-129-2-3p are present in epilepsy stages, for which motor seizures are characteristic (acute stage of TLE in both adult and infantile rats and chronic stage in adult-onset TLE), these results suggest that miR-129-2-3p is a possible coping mechanism of the brain in presence of motor seizures. Hence, insight into miR-129-2-3p biology might shed light on the pathways involved in seizure origin. Acknowledgement This work was supported by GACR (GAP16-04726S and 19-11931S), The Ministry of Education, Youth and Sports of the Czech Republic under the National Sustainability Programme II, European Union’s Horizon 2020 grant programme (grant agreement No 692298) and research organization RVO: 67985823; project ERDF, OPPK Biomodels CZ.2.16/3.1.00/24017

Česky

Účel: mikro RNA (miRNA/miR) jsou prominentními regulátory genové exprese hrající důležitou roli v udržování správné funkce a vývoje mozku. Změny v expresi miRNA se pojí s patologiemi včetně epilepsie, u které se výzkum na animálních modelech poukazuje na léčební potenciál miRNA. Hladina exprese miR-129-2-3p je zvýšená u epileptických pacientů i animálních modelů epilepsie, a proto jsme testovali její účinek na navození epilepsie ve vyvíjejícím se mozku. Metody: Inhibitor miR-129-2-3p na báze LNA byl aplikován do nosu potkaních mláďat (n=6) 11 dní po narození (P11), kontrolám byl podán fyziologický roztok (n = 5). 24 hodin po podání inhibitoru, byly pokusným zvířatům implantovány kortikální EEG elektrody v isofluranové anestezii. Následně bylo všem zvířatům podáno 35 mg/ml/kg pilokarpinu (LiCl byl aplikován v P11), po kterém byly pozorovány a monitorovány na EEG po dobu tří hodin. Výsledky: Typicky pro testovanou věkovou skupinu (P12) se u žádného z kontrolních zvířat nerozvinul epileptický status (SE), jelikož byly vystaveny isofluranové anestezii krátce před podáním pilokarpinu. Naopak, u pěti ze šesti potkanů, kterým byl podán inhibitor miR-129-2-3p se SE (Racinova škála stupeň 3) rozvinul i přes aplikaci pilokarpinu po anestezii v isofluranu. Shrnutí: Ve shodě s naším předešlým výzkumem poukazujícím na zvýšení hladiny miR-129-2-3p ve fázích rozvoje epilepsie, pro které jsou charakteristické motorické záchvaty (akutní stadium epilepsie u dospělých in novorozených potkanů a chronické stadium epilepsie s počátkem v dospělosti), naše výsledky naznačují možnou roli miR-129-2-3p ve srovnání se mozku s přítomností výbojů působících motorické záchvaty. Vhled do biologie miR-129-2-3p může poukázat na dráhy zapojené do vzniku záchvatů.

Návaznosti

GA16-04726S, projekt VaV
Název: miRNA a biochemické dráhy v epilepsii
Investor: Grantová agentura ČR, miRNA a biochemické dráhy v epilepsii
GA19-11931S, projekt VaV
Název: Role miRNA ve vývoji glutamatergní a GABAergní signalizace po záchvatech v novorozeneckém období
Investor: Grantová agentura ČR, Role miRNA ve vývoji glutamatergní a GABAergní signalizace po záchvatech v novorozeneckém období
LQ1601, projekt VaV
Název: CEITEC 2020 (Akronym: CEITEC2020)
Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, CEITEC 2020
692298, interní kód MU
Název: MEDGENET - Medical genomics and epigenomics network (Akronym: MEDGENET)
Investor: Evropská unie, MEDGENET - Medical genomics and epigenomics network, Spreading excellence and widening participation