2020
The Important Role of STAT3 in Chronic Lymphocytic Leukaemia Biology
BOUDNÝ, Miroslav a Martin TRBUŠEKZákladní údaje
Originální název
The Important Role of STAT3 in Chronic Lymphocytic Leukaemia Biology
Název česky
Důležitá role STAT3 v bio logii chronické lymfocytární leukemie
Autoři
Vydání
Klinická onkologie, Praha, Ambit Media a.s. 2020, 0862-495X
Další údaje
Jazyk
angličtina
Typ výsledku
Článek v odborném periodiku
Obor
30205 Hematology
Stát vydavatele
Česká republika
Utajení
není předmětem státního či obchodního tajemství
Odkazy
Označené pro přenos do RIV
Ano
Kód RIV
RIV/00216224:14110/20:00115268
Organizační jednotka
Lékařská fakulta
EID Scopus
Klíčová slova česky
STAT3; STAT; chronická lymfocytární leukemie; terapie; mikroprostředí; ibrutinib; konstitutivní aktivace; leukemie
Klíčová slova anglicky
STAT3; STAT; chronic lymphocytic leukaemia; therapy; microenvironment; ibrutinib; con-stitutive activation; leukaemia
Štítky
Příznaky
Mezinárodní význam, Recenzováno
Změněno: 7. 9. 2020 13:02, Mgr. Tereza Miškechová
V originále
Background: Signal transducer and activator of transcription (STAT) proteins are cytoplasmic tran-scription factors that transmit the signal of cytokines, hormones and growth factors. STAT pro-teins control fundamental cellular processes including survival, proliferation and differentiation.Inappropriate activation of STATs might contribute to cellular transformation and leukaemogene-sis. About 70% of all solid and haematological tumours exhibit aberrant STAT3 expression and/ or activation, highlighting its essential role in tumourigenesis. Aberrant STAT3 activation has been found in several solid tumours and haematologic malignancies. Importantly, constitutive activa-tion of STAT proteins has been found in several leukaemias including acute myeloid leukaemia, acute promyelocytic leukaemia, acute lymphoblastic leukaemia, chronic myeloid leukaemia and chronic lymphocytic leukaemia (CLL). Constitutively activated STAT3 plays an important role in CLL bio logy. CLL cells harbour constitutive phosphorylation on S727 and acetylation on K685 and transient phosphorylation on Y705 residues. Moreover, STAT3 messenger RNA expression is signi-ficantly higher in CLL cells compared to healthy B-lymphocytes. Interestingly, STAT3 inhibition was disclosed as an important by-product of ibrutinib treatment in CLL patients. Purpose: The purpose of this review is to describe the consequences of STAT3 dysregulation in CLL cells. Here, we discuss aberrantly modified processes by STAT3 activation in CLL cells such as proliferation, apoptosis, B cell receptor signalling, cytokine secretion, immune checkpoint regulation, microRNA regulation, free fatty acid metabolism and electron transport chain in the mitochondria.
Česky
Východiska: Proteiny STAT (signal transducer and activator of transcription) jsou cytoplazmatické transkripční faktory, které přenášejí signál cytokinů, hormonů a růstových faktorů. Proteiny STAT kontrolují základní buněčné procesy vč. přežití, proliferace a diferenciace. Nadměrná aktivace proteinů STAT může přispět k transformaci buněk a vzniku leukemie. Okolo 70 % všech solidních a hematologických nádorů vykazuje aberantní expresi a/ nebo aktivaci STAT3, což dokumentuje zásadní roli STAT3 v tumorigenezi. Aberantní aktivace STAT3 byla popsána u několika solidních ná-dorů a hematologických malignit. Důležité je, že konstitutivní aktivace proteinů STAT byla deteko-vána u několika typů leukemie vč. akutní myeloidní leukemie, akutní promyelocytární leukemie, akutní lymfoblastické leukemie, chronické myeloidní leukemie a chronické lymfocytární leukemie (CLL). Konstitutivně aktivovaný STAT3 hraje důležitou roli v bio logii CLL. Buňky CLL jsou konstitu-tivně fosforylované na S727 a acetylované na K685, navíc může dojít i k fosforylaci na Y705. Exprese mediátorové RNA STAT3 je výrazně vyšší v buňkách CLL ve srovnání se zdravými B lymfocyty. Za-jímavé je, že inhibice STAT3 byla popsána jako důležitý vedlejší produkt léčby ibrutinibem u pa-cientů s CLL. Cíl: Účelem tohoto přehledu je popsat důsledky deregulace STAT3 u buněk CLL. V práci jsou popsány procesy ovlivněné nadměrnou aktivací STAT3 jako proliferace, apoptóza, signalizace BCR (B cell receptor), sekrece cytokinů, regulace kontrolních bodů imunitního systému, regulace mikroRNA, metabolizmus mastných kyselin a elektronový transportní řetězec v mitochondriích.
Návaznosti
| MUNI/A/1105/2018, interní kód MU |
|