ARDAN, Taras, Monika BAXA, Božena LEVINSKÁ, Miroslava SEDLÁČKOVÁ, The Duong NGUYEN, Jiří KLÍMA, Štefan JUHÁS, Jana JUHÁSOVÁ, Petra ŠMATLÍKOVÁ, Petra VOCHOZKOVÁ, Jan MOTLÍK a Zdenka ELLEDEROVÁ. Transgenic minipig model of Huntington's disease exhibiting gradually progressing neurodegeneration. Disease models & mechanisms. Cambridge: Company of Biologists Ltd., roč. 13, č. 2, s. 1-12. ISSN 1754-8403. doi:10.1242/dmm.041319. 2020.
Další formáty:   BibTeX LaTeX RIS
Základní údaje
Originální název Transgenic minipig model of Huntington's disease exhibiting gradually progressing neurodegeneration
Autoři ARDAN, Taras (203 Česká republika), Monika BAXA (203 Česká republika), Božena LEVINSKÁ (203 Česká republika), Miroslava SEDLÁČKOVÁ (203 Česká republika, domácí), The Duong NGUYEN (203 Česká republika), Jiří KLÍMA (203 Česká republika), Štefan JUHÁS (203 Česká republika), Jana JUHÁSOVÁ (203 Česká republika), Petra ŠMATLÍKOVÁ (203 Česká republika), Petra VOCHOZKOVÁ (203 Česká republika), Jan MOTLÍK (203 Česká republika) a Zdenka ELLEDEROVÁ (203 Česká republika, garant).
Vydání Disease models & mechanisms, Cambridge, Company of Biologists Ltd. 2020, 1754-8403.
Další údaje
Originální jazyk angličtina
Typ výsledku Článek v odborném periodiku
Obor 10601 Cell biology
Stát vydavatele Velká Británie a Severní Irsko
Utajení není předmětem státního či obchodního tajemství
WWW URL
Impakt faktor Impact factor: 5.758
Kód RIV RIV/00216224:14110/20:00115361
Organizační jednotka Lékařská fakulta
Doi http://dx.doi.org/10.1242/dmm.041319
UT WoS 000518475500008
Klíčová slova anglicky Large animal model; TgHD; Brain; Huntingtin; Neuropathology
Štítky 14110517, rivok
Příznaky Mezinárodní význam, Recenzováno
Změnil Změnila: Mgr. Tereza Miškechová, učo 341652. Změněno: 15. 7. 2020 10:26.
Anotace
Recently developed therapeutic approaches for the treatment of Huntington’s disease (HD) require preclinical testing in large animal models. The minipig is a suitable experimental animal because of its large gyrencephalic brain, body weight of 70-100 kg, long lifespan, and anatomical, physiological and metabolic resemblance to humans. The Libechov transgenic minipig model for HD (TgHD) has proven useful for proof of concept of developing new therapies. However, to evaluate the efficacy of different therapies on disease progression, a broader phenotypic characterization of the TgHD minipig is needed. In this study, we analyzed the brain tissues of TgHD minipigs at the age of 48 and 60-70 months, and compared them to wild-type animals. We were able to demonstrate not only an accumulation of different forms of mutant huntingtin (mHTT) in TgHD brain, but also pathological changes associated with cellular damage caused by mHTT. At 48 months, we detected pathological changes that included the demyelination of brain white matter, loss of function of striatal neurons in the putamen and activation of microglia. At 60-70 months, we found a clear marker of neurodegeneration: significant cell loss detected in the caudate nucleus, putamen and cortex. This was accompanied by clusters of structures accumulating in the neurites of some neurons, a sign of their degeneration that is also seen in Alzheimer’s disease, and a significant activation of astrocytes. In summary, our data demonstrate age-dependent neuropathology with later onset of neurodegeneration in TgHD minipigs.
VytisknoutZobrazeno: 29. 3. 2024 10:37