ŠTARK, Tibor, Martina DI BARTOLOMEO, Roberta DI MARCO, Eva DRAŽANOVÁ, Chiara Bianca Maria PLATANIA, Fabio Arturo IANNOTTI, Jana RUDÁ, Claudio D'ADDARIO, Lucie KRATKA, Vladimír PEKAŘÍK, Fabiana PISCITELLI, Zuzana BABINSKÁ, Julia FEDOTOVA, Giovanni GIURDANELLA, Salvatore SALOMONE, Alexandra SULCOVA, Claudio BUCOLO, Carsten T. WOTJAK, Zenon, Jr. STARCUK, Filippo DRAGO, Raphael MECHOULAM, Vincenzo DI MARZO a Vincenzo MICALE. Altered dopamine D3 receptor gene expression in MAM model of schizophrenia is reversed by peripubertal cannabidiol treatment. Biochemical Pharmacology. OXFORD: PERGAMON-ELSEVIER SCIENCE LTD, roč. 177, July 2020, s. 1-12. ISSN 0006-2952. doi:10.1016/j.bcp.2020.114004. 2020.
Další formáty:   BibTeX LaTeX RIS
Základní údaje
Originální název Altered dopamine D3 receptor gene expression in MAM model of schizophrenia is reversed by peripubertal cannabidiol treatment
Autoři ŠTARK, Tibor (703 Slovensko, domácí), Martina DI BARTOLOMEO (380 Itálie), Roberta DI MARCO (380 Itálie), Eva DRAŽANOVÁ (203 Česká republika, domácí), Chiara Bianca Maria PLATANIA (380 Itálie), Fabio Arturo IANNOTTI (380 Itálie), Jana RUDÁ (203 Česká republika, domácí), Claudio D'ADDARIO (380 Itálie), Lucie KRATKA (203 Česká republika), Vladimír PEKAŘÍK (203 Česká republika, domácí), Fabiana PISCITELLI (380 Itálie), Zuzana BABINSKÁ (703 Slovensko, domácí), Julia FEDOTOVA (643 Rusko), Giovanni GIURDANELLA (380 Itálie), Salvatore SALOMONE (380 Itálie), Alexandra SULCOVA (203 Česká republika), Claudio BUCOLO (380 Itálie), Carsten T. WOTJAK (276 Německo), Zenon, Jr. STARCUK (203 Česká republika), Filippo DRAGO (380 Itálie), Raphael MECHOULAM (376 Izrael), Vincenzo DI MARZO (380 Itálie) a Vincenzo MICALE (380 Itálie, garant).
Vydání Biochemical Pharmacology, OXFORD, PERGAMON-ELSEVIER SCIENCE LTD, 2020, 0006-2952.
Další údaje
Originální jazyk angličtina
Typ výsledku Článek v odborném periodiku
Obor 30104 Pharmacology and pharmacy
Stát vydavatele Velká Británie a Severní Irsko
Utajení není předmětem státního či obchodního tajemství
WWW URL
Impakt faktor Impact factor: 5.858
Kód RIV RIV/00216224:14110/20:00116001
Organizační jednotka Lékařská fakulta
Doi http://dx.doi.org/10.1016/j.bcp.2020.114004
UT WoS 000541248000065
Klíčová slova anglicky Cannabidiol; Dopamine D3 receptor; Molecular Dynamics; Arterial Spine Labelling; MAM model; Schizophrenia
Štítky 14110515, 14110516, rivok
Příznaky Mezinárodní význam, Recenzováno
Změnil Změnila: Mgr. Tereza Miškechová, učo 341652. Změněno: 7. 10. 2021 20:01.
Anotace
Gestational methylazoxymethanol acetate (MAM) treatment produces offspring with adult phenotype relevant to schizophrenia, including positive- and negative-like symptoms, cognitive deficits, dopaminergic dysfunction, structural and functional abnormalities. Here we show that adult rats prenatally treated with MAM at gestational day 17 display significant increase in dopamine D3 receptor (D3) mRNA expression in prefrontal cortex (PFC), hippocampus and nucleus accumbens, accompanied by increased expression of dopamine D2 receptor (D2) mRNA exclusively in the PFC. Furthermore, a significant change in the blood perfusion at the level of the circle of Willis and hippocampus, paralleled by the enlargement of lateral ventricles, was also detected by magnetic resonance imaging (MRI) techniques. Peripubertal treatment with the non-euphoric phytocannabinoid cannabidiol (30 mg/kg) from postnatal day (PND) 19 to PND 39 was able to reverse in MAM exposed rats: i) the upregulation of the dopamine D3 receptor mRNA (only partially prevented by haloperidol 0.6 mg/kg/day); and ii) the regional blood flow changes in MAM exposed rats. Molecular modelling predicted that cannabidiol could bind preferentially to dopamine D3 receptor, where it may act as a partial agonist according to conformation of ionic-lock, which is highly conserved in GPCRs. In summary, our results demonstrate that the mRNA expression of both dopamine D2 and D3 receptors is altered in the MAM model; however only the transcript levels of D3 are affected by cannabidiol treatment, likely suggesting that this gene might not only contribute to the schizophrenia symptoms but also represent an unexplored target for the antipsychotic activity of cannabidiol.
Návaznosti
EF16_013/0001775, projekt VaVNázev: Modernizace a podpora výzkumných aktivit národní infrastruktury pro biologické a medicínské zobrazování Czech-BioImaging
LM2015062, projekt VaVNázev: Národní infrastruktura pro biologické a medicínské zobrazování
Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, National research infrastructure for biological and medical imaging
MUNI/A/1292/2019, interní kód MUNázev: Preklinický a klinický výzkum studentů v oblasti farmakokinetiky, neuropsychofarmakologie a personalizované farmakoterapie v onkologii
Investor: Masarykova univerzita, Preklinický a klinický výzkum studentů v oblasti farmakokinetiky, neuropsychofarmakologie a personalizované farmakoterapie v onkologii, DO R. 2020_Kategorie A - Specifický výzkum - Studentské výzkumné projekty
VytisknoutZobrazeno: 16. 4. 2024 14:56