MAURER, B., H. NIVARTHI, B. WINGELHOFER, H. T. T. PHAM, M. SCHLEDERER, T. SUSKE, R. GRAUSENBURGER, A. I. SCHIEFER, M. PRCHAL-MURPHY, D. CHEN, S. WINKLER, O. MERKEL, C. KORNAUTH, M. HOFBAUER, B. HOCHGATTERER, G. HOERMANN, A. HOELBL-KOVACIC, J. PROCHAZKOVA, Cosimo LOBELLO, A. A. CUMARASWAMY, J. LATZKA, M. KITZWOGERER, A. CHOTT, Andrea JANÍKOVÁ, Šárka POSPÍŠILOVÁ, J. I. LOIZOU, S. KUBICEK, P. VALENT, T. KOLBE, F. GREBIEN, L. KENNER, P. T. GUNNING, R. KRALOVICS, M. HERLING, M. MULLER, T. RULICKE, V. SEXL a R. MORIGGL. High activation of STAT5A drives peripheral T-cell lymphoma and leukemia. Haematologica. PAVIA: FERRATA STORTI FOUNDATION, 2020, roč. 105, č. 2, s. 435-447. ISSN 0390-6078. Dostupné z: https://dx.doi.org/10.3324/haematol.2019.216986.
Další formáty:   BibTeX LaTeX RIS
Základní údaje
Originální název High activation of STAT5A drives peripheral T-cell lymphoma and leukemia
Autoři MAURER, B. (40 Rakousko), H. NIVARTHI (40 Rakousko), B. WINGELHOFER (40 Rakousko), H. T. T. PHAM (40 Rakousko), M. SCHLEDERER (40 Rakousko), T. SUSKE (40 Rakousko), R. GRAUSENBURGER (40 Rakousko), A. I. SCHIEFER (40 Rakousko), M. PRCHAL-MURPHY (40 Rakousko), D. CHEN (40 Rakousko), S. WINKLER (40 Rakousko), O. MERKEL (40 Rakousko), C. KORNAUTH, M. HOFBAUER (40 Rakousko), B. HOCHGATTERER (40 Rakousko), G. HOERMANN (40 Rakousko), A. HOELBL-KOVACIC (40 Rakousko), J. PROCHAZKOVA (40 Rakousko), Cosimo LOBELLO (380 Itálie, domácí), A. A. CUMARASWAMY (124 Kanada), J. LATZKA (124 Kanada), M. KITZWOGERER (40 Rakousko), A. CHOTT (40 Rakousko), Andrea JANÍKOVÁ (203 Česká republika, domácí), Šárka POSPÍŠILOVÁ (203 Česká republika, garant, domácí), J. I. LOIZOU (40 Rakousko), S. KUBICEK (40 Rakousko), P. VALENT (40 Rakousko), T. KOLBE (40 Rakousko), F. GREBIEN (40 Rakousko), L. KENNER (40 Rakousko), P. T. GUNNING (826 Velká Británie a Severní Irsko), R. KRALOVICS (40 Rakousko), M. HERLING (276 Německo), M. MULLER (40 Rakousko), T. RULICKE (40 Rakousko), V. SEXL (40 Rakousko) a R. MORIGGL (40 Rakousko).
Vydání Haematologica, PAVIA, FERRATA STORTI FOUNDATION, 2020, 0390-6078.
Další údaje
Originální jazyk angličtina
Typ výsledku Článek v odborném periodiku
Obor 30205 Hematology
Stát vydavatele Itálie
Utajení není předmětem státního či obchodního tajemství
WWW URL
Impakt faktor Impact factor: 9.941
Kód RIV RIV/00216224:14740/20:00116030
Organizační jednotka Středoevropský technologický institut
Doi http://dx.doi.org/10.3324/haematol.2019.216986
UT WoS 000510846700034
Klíčová slova anglicky EXPRESSION; MUTATIONS; SIGNATURES; LANDSCAPE; DIAGNOSIS; GENETICS; SYSTEMS; MODELS; SIGNAL; ALPHA
Štítky rivok
Příznaky Mezinárodní význam, Recenzováno
Změnil Změnila: Mgr. Pavla Foltynová, Ph.D., učo 106624. Změněno: 3. 3. 2021 14:21.
Anotace
Recurrent gain-of-function mutations in the transcription factors S7AT5A and much more in STAT5B were found in hematopoietic malignancies with the highest proportion in mature T- and natural killer-cell neoplasms (peripheral T-cell lymphoma, PTCL). No targeted therapy exists for these heterogeneous and often aggressive diseases. Given the shortage of models for PTCL, we mimicked graded STAT5A or STAT5B activity by expressing hyperactive Stat5a or STAT5B variants at low or high levels in the hematopoietic system of transgenic mice. Only mice with high activity levels developed a lethal disease resembling human PTCL. Neoplasia displayed massive expansion of CD8(+) T cells and destructive organ infiltration. T cells were cytokine-hypersensitive with activated memory CD8(+). T-lymphocyte characteristics. Histopathology and mRNA expression profiles revealed close correlation with distinct subtypes of PTCL. Pronounced STAT5 expression and activity in samples from patients with different subsets underline the relevance of JAK/STAT as a therapeutic target. JAK inhibitors or a selective STAT5 SH2 domain inhibitor induced cell death and ruxolitinib blocked T-cell neoplasia in vivo. We conclude that enhanced STAT5A or STAT5B action both drive PTCL development, defining both STAT5 molecules as targets for therapeutic intervention.
Návaznosti
675712, interní kód MUNázev: ALK Activation as a target of TRAanslational Science (ALKATRAS): Break free from cancer (Akronym: ALKATRAS)
Investor: Evropská unie, ALK Activation as a target of TRAanslational Science (ALKATRAS): Break free from cancer, MSCA Marie Skłodowska-Curie Actions (Excellent Science)
VytisknoutZobrazeno: 23. 7. 2024 22:17